CD20反抗治疗：针对弥漫大B细胞淋巴瘤的靶向策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的约三分之一。近年来，CD20反抗治疗因其特异性、高效性和较低的毒副作用，成为DLBCL治疗的重要手段之一。本文将详细介绍CD20反抗治疗的原理、疗效及其耐药机制。

CD20反抗治疗的原理

CD20是一种磷脂鞘糖蛋白，主要表达于成熟B细胞表面。它在B细胞活化、增殖和分化过程中发挥重要作用。CD20反抗治疗通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导细胞凋亡或抑制增殖，从而发挥抗肿瘤作用。

CD20反抗治疗的疗效

多项研究表明，CD20反抗治疗联合化疗方案（如R-CHOP方案）可显著提高DLBCL患者的完全缓解率、总生存率和无进展生存率。此外，CD20反抗治疗还可应用于复发/难治性DLBCL患者，部分患者可获得持久的缓解。

CD20反抗治疗耐药机制

尽管CD20反抗治疗在DLBCL中显示出良好的疗效，但仍有部分患者因CD20表达缺失或产生耐药而疗效不佳。目前认为，CD20反抗治疗耐药的可能机制包括：

（1）CD20抗原表达缺失：部分DLBCL患者肿瘤细胞表面CD20抗原表达水平较低或缺失，导致CD20反抗治疗无法有效结合肿瘤细胞，从而产生耐药。

（2）抗原内部化：CD20反抗治疗与CD20抗原结合后，部分肿瘤细胞可将CD20-CD20反抗治疗复合物内部化，导致CD20反抗治疗无法持续发挥作用。

（3）免疫逃逸：部分DLBCL患者肿瘤细胞可表达PD-L1等免疫抑制分子，通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的杀伤作用，从而产生免疫逃逸。

（4）表型转换：部分DLBCL患者在CD20反抗治疗过程中，可发生表型转换，由CD20阳性B细胞向CD20阴性B细胞转变，导致CD20反抗治疗失效。

个体化治疗方案

针对CD20反抗治疗耐药的DLBCL患者，需根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。对于CD20表达缺失的患者，可考虑联合其他靶向药物（如PI3K抑制剂、BTK抑制剂等）进行治疗；对于免疫逃逸的患者，可尝试联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）以增强免疫杀伤作用；对于表型转换的患者，可考虑序贯应用CD20反抗治疗和其他靶向药物，以提高疗效。

总之，CD20反抗治疗在DLBCL治疗中显示出良好的疗效，但仍需关注耐药问题。未来，需进一步探索CD20反抗治疗耐药机制，并制定个体化治疗方案，以提高DLBCL患者的治疗效果和生活质量。

金雪立

浙江大学医学院附属第二医院滨江院区