生物标志物在肝癌免疫治疗中的作用：PD-L1、MSI和TMB

肝癌，这一全球致死率较高的恶性肿瘤，是医学界面临的重大挑战。近年来，肿瘤生物学的深入研究带来了免疫治疗的突破性进展，特别是在肝癌治疗领域。本文将探讨生物标志物在肝癌免疫治疗中的关键作用及其对个体化治疗的指导意义。

免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，已成为肝癌治疗的新选择。PD-L1是一种在肿瘤细胞表面表达的蛋白，其高表达与免疫治疗疗效密切相关。研究表明，PD-L1高表达的患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂有更好的反应。例如，帕博利珠单抗已被批准用于PD-L1表达阳性的晚期肝癌患者。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等药物在临床试验中也显示出对特定患者群体的疗效。

微卫星不稳定性（MSI）是DNA复制过程中微卫星序列的插入或缺失。MSI-H/dMMR（高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷）的患者对免疫治疗反应良好。这一生物标志物的识别有助于筛选出可能从免疫治疗中获益的患者。MSI-H/dMMR状态的确认为患者提供了一种潜在的治疗选择。

肿瘤突变负荷（TMB）是指肿瘤细胞中突变的数量。高TMB的患者可能从免疫治疗中获益更多。TMB的测定为免疫治疗的疗效预测提供了重要参考。高TMB意味着肿瘤细胞可能表达更多的新抗原，从而更容易被免疫系统识别。

在联合治疗策略方面，免疫治疗与其他治疗手段的联合使用显示出潜力。例如，免疫治疗与抗血管生成药物的联合使用，如阿特珠单抗与贝伐珠单抗的组合，已被证明可以显著延长晚期肝癌患者的无进展生存期和总生存期。此外，免疫治疗与化疗的联合使用也在某些情况下显示出增强的抗肿瘤效果。

临床试验中，新型免疫治疗药物和组合方案不断涌现，包括CAR-T细胞疗法和肿瘤疫苗等，为肝癌患者提供了更多的治疗选择。个体化治疗的实施基于患者的分子特征和免疫状态，通过精准医疗为患者制定最合适的治疗方案。

总结而言，生物标志物在肝癌免疫治疗中扮演着至关重要的角色。它们不仅有助于预测治疗效果，也为患者提供了更为精准的治疗选择。随着研究的深入，免疫治疗在肝癌治疗中的应用前景广阔，尤其在晚期或转移性肝癌的一线或二线治疗中显示出显著的疗效。然而，治疗方案的选择应基于患者的具体情况，并在专业医生的指导下进行。未来的研究将聚焦于识别更多有效的生物标志物，优化联合治疗方案，并探索新的免疫治疗策略，以进一步提高肝癌患者的生存质量和生存期。

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，与传统的化疗和放疗等治疗手段相比，具有独特的优势。免疫治疗能够识别和攻击特定的肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而降低毒副作用。此外，免疫治疗还具有持久的疗效，部分患者在接受免疫治疗后能够实现长期的疾病控制。

然而，免疫治疗并非适用于所有肝癌患者，其疗效受到多种因素的影响。肿瘤的免疫微环境、患者的免疫状态以及肿瘤的遗传特征等都可能影响免疫治疗的效果。因此，识别有效的生物标志物，预测免疫治疗的疗效，对于实现个体化治疗至关重要。

除了PD-L1、MSI-H/dMMR和TMB等生物标志物外，还有其他一些生物标志物正在研究中，如肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）、肿瘤抗原特异性T细胞等。这些生物标志物有助于进一步筛选出可能从免疫治疗中获益的患者，为个体化治疗提供更多的参考依据。

在联合治疗策略方面，免疫治疗与其他治疗手段的联合使用显示出巨大的潜力。例如，免疫治疗与抗血管生成药物的联合使用可以增强免疫细胞的浸润，提高免疫治疗的疗效。免疫治疗与化疗的联合使用可以增强免疫反应，提高肿瘤细胞的免疫原性。此外，免疫治疗与其他免疫治疗药物的联合使用，如CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用，也在某些情况下显示出增强的抗肿瘤效果。

总之，免疫治疗在肝癌治疗领域取得了显著的进展，为患者提供了更多的治疗选择。生物标志物的识别和应用对于实现个体化治疗，提高治疗效果具有重要意义。未来的研究将进一步探索免疫治疗的机制，优化联合治疗方案，并开发新的免疫治疗策略，以进一步提高肝癌患者的生存质量和生存期。随着研究的深入，免疫治疗有望成为肝癌治疗的重要手段，为患者带来新的希望。

李宽

河南省人民医院本部