晚期胰腺癌患者新的希望：CLDN18

胰腺癌，作为一种侵袭性强、预后极差的恶性肿瘤，其发病率与死亡率之高令人生畏。在传统治疗方法的疗效受限的背景下，针对CLDN18.2靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗技术，为晚期胰腺癌患者带来了新的希望。本文将对这一创新疗法的研究进展和疗效评估进行深入探讨。

胰腺癌因其恶性程度高、进展迅速、治疗效果差而著称，晚期患者常常面临治疗选择有限、生存期短的困境。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，主要在胃和胰腺上皮细胞表达，尤其在胰腺癌中的表达率超过50%，使其成为胰腺癌治疗的理想靶点。

在1b期的ELIMYN18.2研究中，研究人员对CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗（satri-cel）在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界处癌和胰腺癌患者中的安全性和有效性进行了评估。该研究采用单臂、开放标签的设计，患者在预处理化疗后接受1-3个周期的satri-cel治疗。

研究结果表明，在19例可评估的患者中，所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性。17例患者出现细胞因子释放综合征，均为1-2级，而2例患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，所有不良事件均得到了有效管理。

在疗效方面，所有患者中的最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月。在胰腺癌组中，ORR为16.7%，CBR为33.3%。特别值得注意的是，在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，报告的ORR为42.9%，CBR为71.4%，该剂量被选为推荐的2期剂量。在这一剂量下，1例胃癌患者达到完全缓解（CR），2例胰腺癌患者部分缓解（PR），胰腺癌组的ORR为40%，胃癌组的ORR为50%。此外，73.7%（14/19）的患者检测到肿瘤缩小。

综合来看，CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界处癌和胰腺癌患者中显示出良好的安全性和疗效。这一疗法不仅为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择，而且随着2期研究的开展，我们有理由期待这一疗法能为更多患者带来生存获益。随着医学研究的不断深入和治疗方法的持续革新，CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗有望成为胰腺癌治疗的新突破。

此外，CAR-T治疗的机制是通过基因工程技术，将T细胞重编程，使其能够特异性识别并攻击表达CLDN18.2的癌细胞。这种个性化的治疗方法，能够提高治疗效果，同时减少对正常细胞的损害。尽管CAR-T治疗在实体瘤治疗中仍面临一些挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制、T细胞的持久性和疗效的个体差异等，但随着研究的深入，这些问题有望得到解决。

在临床实践中，CAR-T治疗的成功实施需要多学科团队的合作，包括肿瘤科医生、免疫学家、病理学家和护理人员等。他们需要共同评估患者的病情，制定个性化的治疗方案，并密切监测治疗过程中的不良反应和疗效。此外，患者的心理支持和生活质量评估也是治疗过程中不可忽视的一环。

总之，CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择。随着临床研究的不断进展，我们期待这一疗法能够为更多患者带来生存获益，改善他们的生活质量。同时，我们也应关注CAR-T治疗的长期安全性和疗效，以及如何将其与其他治疗方法相结合，以达到最佳的治疗效果。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，胰腺癌的治疗前景将越来越光明。

张英英

郑州大学第一附属医院河医院区