CAR-T细胞疗法：为复发套细胞淋巴瘤患者带来新生命

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病率虽不高，但因其快速的生长速度和较差的预后，给患者带来了巨大的健康威胁。MCL的临床表现多样，包括淋巴结肿大、全身症状（如发热、盗汗、体重减轻）以及肝脾肿大等。对于复发难治性MCL患者，传统的治疗方法如化疗、放疗和造血干细胞移植等，往往效果有限，难以满足患者的治疗需求。

随着免疫学和分子生物学的快速发展，CAR-T细胞疗法作为一种新型的免疫治疗手段，为复发难治性MCL患者带来了新的治疗希望。CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，通过基因工程技术将患者的T细胞改造成能够特异性识别并攻击肿瘤细胞的“杀手”T细胞。这一过程包括从患者体内提取T细胞，通过病毒载体等方法将编码CAR分子的基因导入T细胞，使其表达能够识别肿瘤细胞表面特定抗原的CAR分子，随后将这些改造过的T细胞扩增后回输给患者，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。

在套细胞淋巴瘤的治疗中，CAR-T细胞疗法主要针对B细胞表面的CD19抗原。CD19是一种在B细胞表面广泛表达的分子，也是B细胞发育和功能的关键调节因子。通过改造T细胞使其表达CD19特异性CAR分子，CAR-T细胞能够高效识别并杀伤表达CD19的MCL细胞，从而发挥抗肿瘤作用。

近年来，多项临床研究证实了CAR-T细胞疗法在复发难治性MCL治疗中的疗效和安全性。这些研究显示，与传统化疗相比，CAR-T细胞疗法能够显著提高患者的完全缓解率（CR）和总生存期（OS）。例如，在一项多中心、开放标签的临床研究中，采用CD19 CAR-T细胞疗法治疗复发难治性MCL患者，结果显示患者的CR率达到了52%，中位随访时间为12.5个月时，患者的中位OS尚未达到，显示出CAR-T细胞疗法在MCL治疗中的潜力。

除了CAR-T细胞疗法，BTK抑制剂等新型靶向药物也为MCL患者提供了更多的治疗选择。BTK是一种在B细胞受体信号通路中发挥关键作用的酪氨酸激酶。BTK抑制剂通过抑制BTK的活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制B细胞的增殖和存活，达到抗肿瘤效果。多项研究证实，BTK抑制剂单药或联合其他药物治疗复发难治性MCL患者，能够取得较高的客观缓解率（ORR）和CR率，并且安全性良好。

展望未来，CAR-T细胞疗法在MCL治疗中的研究将不断深入。研究方向包括：1）优化CAR-T细胞的制备流程，提高CAR-T细胞的疗效和安全性；2）寻找更有效的靶点，如CD20、CD22等，以克服肿瘤细胞的抗原逃逸；3）探索CAR-T细胞疗法与其他治疗方法（如靶向药物、免疫检查点抑制剂等）的联合应用，以提高治疗的协同效应；4）开展个体化治疗策略的研究，为每位患者提供最适合其病情的治疗方案，以改善治疗效果和生活质量。

总之，CAR-T细胞疗法的出现为复发难治性套细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，显著改善了患者的预后。随着研究的不断深入和新技术的涌现，我们有理由相信，未来将有更多的精准和有效的治疗方案问世，帮助MCL患者战胜疾病，重获新生。

张旭照

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区