ROS1突变肺癌治疗新篇章：免疫疗法与联合治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型。其中，ROS1基因突变作为一种罕见但具有特定临床特征的分子亚型，近年来受到了越来越多的关注。本文将深入探讨ROS1突变肺癌的疾病原理、诊断方法和治疗新进展，特别是靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略。

ROS1基因突变的机制

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，与ALK基因具有同源性。在肺癌中，ROS1基因突变主要表现为基因重排，导致其与另一个基因融合，异常激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1基因重排在NSCLC中的发生率约为1-2%，尤其在年轻、非吸烟、腺癌患者中较为常见。

ROS1突变肺癌的诊断方法

准确诊断ROS1基因突变对于指导个体化治疗至关重要。目前常用的诊断方法包括：

荧光原位杂交（FISH）：通过检测肿瘤细胞中的ROS1基因重排，具有较高的特异性和敏感性，是诊断ROS1突变的金标准。

免疫组化（IHC）：利用特异性抗体检测ROS1蛋白的表达，可作为初步筛查方法，但需结合FISH检测以提高诊断准确性。

次世代测序（NGS）：通过高通量测序技术检测肿瘤细胞中的基因突变和融合事件，具有高灵敏度和广泛的基因覆盖范围，适用于精准诊断。

ROS1突变肺癌的靶向治疗

针对ROS1基因突变的靶向治疗已取得显著进展。目前，克唑替尼、卡博替尼和恩曲替尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已在临床研究中显示出良好的疗效和耐受性。

克唑替尼：作为首个获批用于ROS1阳性NSCLC的TKI，克唑替尼可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

卡博替尼：作为一种多靶点TKI，卡博替尼在ROS1阳性NSCLC中也显示出较好的疗效，可作为克唑替尼耐药后的替代治疗选择。

恩曲替尼：作为一种高选择性ROS1/ALK抑制剂，恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC中具有较高的客观缓解率（ORR）和良好的耐受性。

ROS1突变肺癌的免疫治疗和联合治疗

免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，在某些ROS1突变NSCLC患者中显示出潜在的疗效。然而，由于ROS1阳性NSCLC患者通常对免疫治疗的响应率较低，因此需要进一步探索免疫治疗的最佳应用人群和联合治疗策略。

免疫联合靶向治疗：将免疫检查点抑制剂与TKI联合应用，可能通过增强免疫应答和抑制肿瘤细胞的信号传导，提高治疗效果。

免疫联合化疗：免疫治疗与化疗的联合应用，可能通过增强免疫应答和抑制肿瘤细胞的增殖，发挥协同抗肿瘤效应。

总之，ROS1突变肺癌作为一种特殊类型的NSCLC，其发病机制、诊断方法和治疗策略的研究正在不断深入。靶向治疗、免疫治疗和联合治疗等新策略的探索，为ROS1阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，随着精准医学的不断发展，ROS1突变肺癌的个体化治疗将更加精准、高效。

王琪

上海市肺科医院