KRAS突变影响非小细胞肺癌治疗：科学解读

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。据世界卫生组织统计，肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%。在诸多影响NSCLC发生和发展的因素中，KRAS基因突变是一个重要的生物标志物。

KRAS基因属于RAS基因家族，该家族成员在调控细胞生长、分化和凋亡等过程中发挥着核心作用，对于维持细胞内稳态至关重要。RAS基因家族包括HRAS、KRAS和NRAS三个成员，它们编码的蛋白质主要通过与GTP结合而被激活，进而传递生长信号。然而，在某些情况下，这些基因会发生突变，导致编码的蛋白质持续激活，从而促进肿瘤的发展。

在非小细胞肺癌患者中，约有25%的人群存在KRAS基因突变，这一比例凸显了深入研究KRAS基因突变对临床治疗的重要性。KRAS基因突变对肿瘤发展的影响是多维度的。在正常生理状态下，KRAS蛋白在接收到细胞生长信号后被激活，并在完成使命后迅速失活，以保持细胞内环境的平衡。但是，KRAS基因一旦发生突变，这种精细的调控机制就会受到破坏，导致KRAS蛋白持续激活，这会促使肿瘤细胞无限制地增殖和扩散，从而加速肿瘤的发展进程。

特别值得关注的是KRAS基因中的G12C位点突变。这种特定的突变使KRAS蛋白即使在缺乏生长信号的情况下也能持续激活，极大地促进了肿瘤细胞的增长。针对这一突变，科学家们已经研发出新型的KRAS G12C抑制剂。这些抑制剂通过与KRAS蛋白形成共价键，能够特异性地抑制突变KRAS蛋白的活性，减少肿瘤细胞的增殖，为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。

除了靶向治疗，免疫治疗也是非小细胞肺癌治疗的一个重要方向。免疫治疗通过激活或增强人体自身的免疫系统来对抗肿瘤，帮助机体识别并攻击肿瘤细胞。在非小细胞肺癌的治疗中，免疫治疗已经显示出一定的疗效，尤其是对于那些携带特定基因突变的患者群体。与传统的化疗相比，免疫治疗具有较小的毒副作用和较长的疗效持续时间，为患者提供了更多的治疗选择。

为了进一步提升治疗效果，研究人员正在积极探索联合治疗策略。这种策略结合了靶向治疗、免疫治疗和化疗等多种治疗手段，旨在通过协同作用提高治疗效果，减少肿瘤的耐药性和复发风险。联合治疗的探索为非小细胞肺癌的治疗提供了新的思路和可能性。通过将不同机制的治疗药物联用，可以增加肿瘤细胞死亡的概率，同时降低耐药性的发生。

综上所述，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。新型KRAS G12C抑制剂和免疫治疗为患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，我们期待能够开发出更多有效的治疗手段，为非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择，改善他们的生活质量和预后。未来的治疗策略可能会更加个性化和精准，针对每个患者的具体情况制定最合适的治疗方案，这是我们共同努力的方向。通过不断探索和创新，我们有理由相信，非小细胞肺癌的治疗前景将越来越光明。

陈敬华

深圳市人民医院