北京大众健康科普促进会
胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其病理分型对于诊断、治疗和预后评估至关重要。本文将探讨胃癌的分子分型病理，包含传统病理分型和分子分型两种方法。
传统病理分型
： 1.
Borrmann分型（1923年）
：将胃癌分为息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型，主要基于肿瘤的宏观形态特征。息肉型胃癌通常表现为胃黏膜上突出的肿块，局限溃疡型则以局部溃疡为特征，浸润溃疡型则表现为溃疡边缘不规则、浸润性生长，而弥漫浸润型胃癌则以肿瘤广泛浸润胃壁为特点。 2.
Lauren分型（1965年）
：根据组织学特点和部位，将胃癌分为肠型（幽门型）和弥漫型（非幽门型），以及混合型。肠型胃癌多发生在胃窦，组织学上类似于小肠上皮，而弥漫型胃癌则广泛分布于胃体和胃底，组织学上类似于未分化的上皮细胞。混合型胃癌则同时具有这两种类型的特点，有助于了解肿瘤的生物学行为。 3.
WHO分型（1990年）
：包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和未分化癌等，这一分类更侧重于肿瘤的组织学特征。乳头状腺癌和管状腺癌是最常见的胃癌类型，黏液腺癌则以产生大量黏液为特征，印戒细胞癌则以细胞内含有大量黏液为特点。
分子分型病理
： 随着分子生物学技术的进步，如高通量测序和基因芯片技术的发展，胃癌的分子分型病理取得了显著进展，以下为主要分子分型方法：
TCGA分型（2014年）
：
EB病毒感染型（EBV）
：占胃癌的8.8%，多见于男性，通常发生在胃底和胃体。此型胃癌的特征包括Pik3ca高频率突变、Arid1a和Bcor突变、TP53突变罕见、DNA超甲基化水平高、CDKN2A启动子高甲基化。EB病毒感染型胃癌可能与EB病毒的持续感染和激活有关，导致肿瘤细胞的异常增殖。
微卫星不稳定型（MSI）
：占胃癌的21.7%，初诊年龄偏高，多见于女性，好发于胃窦或幽门。其特征包括高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变、DNA超甲基化、MSI-H型预后较好。MSI型胃癌可能与DNA修复基因的缺陷有关，导致肿瘤细胞的突变率显著增加。
基因组稳定型（GS）
：占胃癌的20%，初诊年龄偏低，多属弥漫型。特征包括CDH1和RhoA基因突变、TP53突变频率低、染色体异倍体水平低。基因组稳定型胃癌可能与细胞黏附和细胞骨架功能异常有关，导致肿瘤细胞的侵袭和转移能力增强。
染色体不稳定型（CIN）
：占胃癌的50%，常见于胃食管交界处和贲门，多属肠型。特征包括TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增、细胞周期调节基因扩增、EGFR基因扩增等。染色体不稳定型胃癌可能与细胞周期调控和DNA损伤应答机制的异常有关，导致肿瘤细胞的染色体不稳定性增加。
这些分子分型不仅有助于我们更深入地理解胃癌的生物学特性，而且为胃癌的精准治疗提供了可能。例如，MSI-H型胃癌患者可能对免疫检查点抑制剂治疗更为敏感。总之，胃癌分子分型病理的融合了传统与现代技术，为胃癌的诊断、治疗和预后评估提供了更精准的科学依据。通过对胃癌分子分型的研究，我们可以更好地预测肿瘤的侵袭性、转移性和治疗反应，从而制定个体化的治疗方案，提高胃癌患者的治疗效果和生存质量。
张世魁
郑州大学第一附属医院河医院区
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