KRAS基因突变与免疫治疗：非小细胞肺癌患者的新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，占所有肺癌病例的大约85%。全球范围内，NSCLC的发病率和死亡率均居高不下，给公共卫生系统带来了沉重的负担。在NSCLC的治疗研究中，KRAS基因突变因其在肿瘤发展中的重要作用而逐渐受到关注。据估计，约25%的NSCLC患者存在KRAS基因突变，这一突变对肿瘤的进展和治疗响应有着重要影响。

KRAS基因突变主要通过影响细胞信号传导，导致肿瘤细胞的无限增殖和扩散。KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，正常情况下，这种蛋白在细胞内起到信号传递的作用，当KRAS基因发生突变时，会导致蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。针对KRAS基因突变的新型治疗策略，包括直接抑制KRAS蛋白活性的抑制剂，如Sotorasib（Lumakras）。这类抑制剂通过阻断KRAS蛋白的功能，抑制肿瘤细胞的增殖，为NSCLC患者提供了新的治疗希望。

然而，单一治疗手段往往存在局限性，特别是耐药性问题。KRAS突变的肿瘤细胞可能会通过其他途径绕过KRAS抑制剂的作用，导致治疗效果下降。这促使研究者探索新的治疗策略，以克服耐药性问题，提高治疗效果。

免疫治疗作为肿瘤治疗的新领域，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，从而增强免疫反应。尽管免疫治疗在某些肿瘤类型中取得了显著的疗效，但研究表明，KRAS基因突变的NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂的反应较差。这一现象提示我们需寻找更有效的治疗手段，以改善这部分患者的预后。

结合KRAS抑制剂和免疫治疗的策略，可能通过减少肿瘤细胞免疫抑制因子的表达，增强免疫细胞识别肿瘤的能力，从而提高治疗效果。此外，联合治疗还可能激活肿瘤微环境中的免疫细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。动物模型实验显示，KRAS抑制剂与PD-1抑制剂的联用，能够显著抑制KRAS突变肿瘤的生长，并延长生存期，这为NSCLC患者提供了新的治疗希望。

KRAS基因突变的NSCLC患者往往对传统化疗和靶向治疗的反应不佳，预后相对较差。KRAS抑制剂和免疫治疗的联合应用，为这部分患者提供了新的治疗选择。未来的临床研究需要进一步探索最佳的药物治疗组合和治疗时机，以期提高治疗效果和改善患者预后。

随着对KRAS基因和肿瘤免疫微环境认识的不断深入，相信会有更多创新疗法涌现，为NSCLC患者带来新的希望。这些研究不仅有助于我们更好地理解肿瘤的生物学特性，还将推动个体化医疗的发展，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。随着科学的进步和治疗方法的创新，我们有理由相信，NSCLC患者的治疗前景将越来越光明。在未来，通过结合基因检测、免疫微环境分析等多种手段，有望实现对NSCLC患者的精准治疗，进一步提高治疗效果，改善患者的生存质量和预后。

毕爱林

河北医科大学第四医院