HER2阳性胃癌的全线抗HER2治疗策略

精准医疗的兴起为胃癌治疗带来了革命性的变化，其中HER2（人表皮生长因子受体2）作为胃癌治疗中的核心分子标志物，其在诊断和治疗中的重要性日益凸显。HER2阳性胃癌是指HER2蛋白过表达或基因扩增的胃癌，此类患者约占所有胃癌患者的15-20%。本文将深入探讨HER2阳性胃癌的全线抗HER2治疗策略，旨在为临床实践提供科学依据。

HER2阳性胃癌的治疗策略包含了一线、二线以及更后续的治疗选择。在一线治疗中，曲妥珠单抗（Trastuzumab），一种针对HER2的单克隆抗体，与化疗药物联合使用已成为HER2阳性晚期胃癌的标准治疗方案。众多临床试验结果一致表明，与单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗能够显著延长患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。例如，ToGA研究显示，曲妥珠单抗联合化疗组的中位OS为13.8个月，而单纯化疗组为11.1个月；中位PFS分别为6.7个月和5.5个月。这些数据充分证明了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性胃癌一线治疗中的疗效优势。

尽管曲妥珠单抗的疗效显著，但部分患者可能对治疗不敏感或在治疗过程中产生耐药性。因此，研究者们正致力于寻找新的抗HER2药物，以克服耐药问题。在这一领域，抗体药物偶联物（ADC）显示出了巨大的潜力。ADC通过将具有细胞毒性的药物直接输送至HER2阳性癌细胞，实现精准的细胞杀伤。在对曲妥珠单抗产生耐药的患者中，ADC药物如T-DM1和DS-8201等，已经成为二线治疗的新选择，并显著提高了患者的生存获益。例如，DESTINY-Gastric01研究显示，DS-8201在曲妥珠单抗耐药的HER2阳性胃癌患者中，客观缓解率（ORR）达51.3%，中位PFS为5.6个月，中位OS为12.5个月，显示出良好的疗效和安全性。

HER2阳性胃癌的治疗不仅局限于HER2靶点，还需综合考虑其他生物标志物，例如PD-L1和MSI-H/dMMR。PD-L1阳性的HER2阳性胃癌患者可能从免疫治疗中获益。MSI-H/dMMR作为预测免疫治疗疗效的生物标志物，在HER2阳性胃癌中的比例虽然较低，但仍有部分患者可能从免疫治疗中获益。例如，KEYNOTE-059研究显示，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在PD-L1阳性的HER2阳性胃癌患者中的ORR达11.3%，中位OS为10.6个月，显示出一定的疗效。

基于以上讨论，HER2阳性胃癌的治疗已经全面进入抗HER2时代。未来，治疗策略将更加精准，通过多维度生物标志物的综合评估，为患者制定个性化的治疗方案。随着新的靶点的发现和新药物的研发，HER2阳性胃癌患者的治疗选择将更加多样化，我们有理由期待患者的生存预后能够得到进一步的改善。随着精准医疗的不断进步，我们有望见证胃癌治疗领域更多的突破和创新。精准医疗的发展为HER2阳性胃癌患者带来了生的希望，未来可期。

张国英

青岛市胶州中心医院