KRAS突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗突破

KRAS基因异常是非小细胞肺癌（NSCLC）的关键驱动因素之一，其在NSCLC患者中的发生率约为25%。KRAS基因突变，尤其是G12C位点的突变，对NSCLC的发生和发展具有重要影响。KRAS基因突变的NSCLC患者预后较差，且传统化疗和靶向治疗的效果有限。

KRAS基因是一个编码GTPase蛋白的原癌基因。正常情况下，KRAS通过调节细胞内信号传导来控制细胞的生长和分化。然而，当KRAS基因发生突变时，会导致GTPase功能失调，细胞内信号传导异常，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变的NSCLC患者往往对免疫检查点抑制剂的反应较差，治疗选择有限。

近年来，针对KRAS突变的非小细胞肺癌治疗领域取得了重大突破。新型KRAS抑制剂Sotorasib和Adagrasib的问世，为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择。Sotorasib和Adagrasib能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长。

临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib对KRAS G12C突变的NSCLC患者显示出良好的疗效和安全性。客观缓解率和疾病控制率均较传统治疗有显著提高。此外，KRAS抑制剂与其他靶向药物、化疗药物的联合应用，也在临床研究中显示出一定的疗效和安全性。

除了KRAS抑制剂外，免疫治疗和联合治疗策略也在积极探索中。研究发现，KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用，可能通过调节肿瘤微环境，提高免疫治疗的效果。这一联合治疗策略有望为KRAS突变的NSCLC患者带来更好的治疗效果。

总之，KRAS基因异常是非小细胞肺癌的关键驱动因素。针对KRAS突变的靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略的探索，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，相信未来将有更多有效的治疗手段，改善这部分患者的预后，提高生存质量。

KRAS基因突变的NSCLC患者预后较差，但新型KRAS抑制剂Sotorasib和Adagrasib的问世，为这部分患者带来了新的治疗选择。KRAS抑制剂能够特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长。临床研究显示，KRAS抑制剂对KRAS G12C突变的NSCLC患者显示出良好的疗效和安全性。

除了KRAS抑制剂，免疫治疗和联合治疗策略也在积极探索中。KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联合应用，可能通过调节肿瘤微环境，提高免疫治疗的效果。此外，KRAS抑制剂与其他靶向药物、化疗药物的联合应用，也在临床研究中显示出一定的疗效和安全性。

总之，KRAS基因异常是非小细胞肺癌的关键驱动因素。针对KRAS突变的靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略的探索，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，未来有望开发出更多有效的治疗手段，改善这部分患者的预后，提高生存质量。

孙妮

东部战区总医院秦淮医疗区