胃癌病理分型的多维度分析：从组织学到分子生物学

胃癌，作为一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，对人类健康构成了重大威胁。病理分型是了解胃癌特性、指导临床治疗和预测预后的重要手段。本文将从传统组织学到现代分子生物学的多维度视角，深入解析胃癌的病理分型及其变化和发展。

传统病理分型

在传统病理分型中，胃癌的分类主要根据肿瘤的宏观形态特征和组织学特点。Borrmann分型是最早对胃癌进行分类的方法之一，于1923年由德国病理学家Borrmann提出。该分型将胃癌分为四种类型，分别是息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型。这种分型对于手术切除的指导具有重要意义，因为它可以影响手术的范围和方式。

Lauren分型则是基于肿瘤细胞的分化程度和形态特征进行分类。1965年，挪威病理学家Lauren将胃癌分为肠型（也称为幽门型）、弥漫型（非幽门型）以及混合型。其中，肠型胃癌通常具有较好的预后，而弥漫型胃癌则预后较差。

1990年，世界卫生组织（WHO）对胃癌的组织学类型进行了进一步细分，包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和未分化癌等。这些分类有助于病理学家更加精确地诊断和研究胃癌。

分子分型病理

随着分子生物学技术的发展，胃癌的分子分型取得了显著进展。2014年，癌症基因组图谱（TCGA）提出了基于分子特征的胃癌分型，将胃癌分为四个亚型：EB病毒感染型（EBV）、微卫星不稳定型（MSI）、基因组稳定型（GS）和染色体不稳定型（CIN）。

EB病毒感染型（EBV）

：这种类型的胃癌约占所有胃癌的8.8%，多见于男性，主要发生在胃底和胃体。这类胃癌的特征包括Pik3ca高频率突变、Arid1a和Bcor突变、TP53突变罕见、DNA超甲基化水平高、CDKN2A启动子高甲基化。这些分子特征为EB病毒感染型胃癌的诊断和治疗提供了新的思路。

微卫星不稳定型（MSI）

：占胃癌的21.7%，多见于年龄较大的患者，好发于胃窦或幽门。MSI型胃癌的特征包括高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变、DNA超甲基化、MSI-H型预后较好。MSI型胃癌的这些分子特征提示其可能对某些靶向治疗敏感，为治疗提供了新的方向。

基因组稳定型（GS）

：这种类型的胃癌约占胃癌的20%，多见于年轻患者，多属弥漫型。GS型胃癌的特征包括CDH1和RhoA基因突变、TP53突变频率低、染色体异倍体水平低。这些分子特征有助于了解GS型胃癌的生物学行为，并可能影响其对治疗的响应。

染色体不稳定型（CIN）

：占胃癌的50%，常见于胃食管交界处和贲门，多属肠型。CIN型胃癌的特征包括TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增、细胞周期调节基因扩增、EGFR扩增。这些分子特征提示CIN型胃癌可能具有较高的侵袭性和较差的预后，需要更加积极的治疗策略。

通过这些分子分型，医生可以更准确地预测胃癌的生物学行为和临床预后，为个体化治疗提供依据。随着对胃癌分子机制的深入理解，未来胃癌的治疗将更加精准，有望提高患者的生存质量和生存率。此外，分子分型还可以指导临床试验设计，帮助开发新的治疗药物和方法。总之，胃癌的病理分型研究对于提高胃癌的诊断和治疗效果具有重要意义。

彭建军

中山大学附属第一医院