华氏巨球蛋白血症的病理机制与药物治疗策略

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，其特征为骨髓中克隆性B淋巴细胞（浆细胞）的增生，导致血清中IgM水平异常升高。该疾病的病因尚未完全明确，但研究表明其可能与染色体异常、遗传因素和环境因素相关。病理机制涉及B细胞的克隆性增生，这些细胞产生的IgM分子可导致血液黏稠度增加，进一步引发多种临床表现，如出血倾向、视力障碍、神经病变等。

针对华氏巨球蛋白血症，药物治疗策略至关重要。治疗的主要目标是控制症状、降低IgM水平、减轻血液黏稠度，并尽可能延长患者生存期。以下是几种常见的治疗药物和策略：

烷化剂：作为传统的化疗药物，如环磷酰胺和苯丁酸氮芥，可用于控制病情进展，但需注意其累积毒性。

嘌呤类似物：如氟达拉滨，可抑制DNA合成，对某些WM患者有效，但长期使用可能导致骨髓抑制。

CD20单克隆抗体：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可有效降低IgM水平，改善症状。

蛋白酶体抑制剂：如硼替佐米，通过抑制细胞内蛋白降解，对WM患者显示出较好的疗效。

BTK抑制剂：如伊鲁替尼，可通过抑制B细胞受体信号通路，减少B细胞的增殖和存活，对WM患者具有显著疗效。

治疗过程中，需根据患者的具体情况制定个体化方案，并密切监测血液学指标以及药物的不良反应。定期评估IgM水平、血红蛋白水平、血小板计数等，以调整治疗方案。同时，关注药物可能引起的感染、出血、肝肾功能损害等不良反应，并采取相应的预防和处理措施。

综上所述，华氏巨球蛋白血症的治疗需要综合考虑病理机制、药物疗效和患者耐受性，通过合理用药和密切监测，以期达到最佳治疗效果。

吴敏

江西中医药大学附属医院