FGFR突变胆管癌：免疫治疗的新希望

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学的发展和精准医疗的推进，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌逐渐被医学界所重视。FGFR突变胆管癌约占胆管癌患者的10-20%，它是由FGFR信号通路异常激活引起的一种亚型胆管癌。本文将围绕FGFR突变胆管癌的疾病原理、诊断方法、治疗策略以及免疫治疗的新进展进行详细阐述。

FGFR突变胆管癌的疾病原理

FGFR是成纤维细胞生长因子受体家族的成员之一，该家族包含FGFR1-4四个亚型。FGFR信号通路在细胞增殖、分化和迁移等过程中起着重要作用。FGFR突变胆管癌患者的肿瘤细胞中，FGFR基因发生突变，导致FGFR信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的无序增殖和肿瘤的侵袭转移。

FGFR基因突变包括点突变、基因融合、基因扩增等多种类型，不同的突变类型对治疗策略的选择和疗效预测具有重要意义。FGFR突变胆管癌患者的肿瘤细胞对FGFR抑制剂敏感，为靶向治疗提供了可能。

FGFR突变胆管癌的诊断方法

FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于基因检测和影像学检查。

基因检测：通过组织或液体活检获取胆管癌患者的肿瘤细胞样本，利用高通量测序技术对FGFR基因进行突变检测，可明确患者的FGFR突变状态，为后续治疗提供依据。

影像学检查：包括超声、CT、MRI等检查手段，可发现胆管癌患者的肿瘤病灶和转移情况，对肿瘤分期和预后评估具有重要价值。

FGFR突变胆管癌的治疗策略

靶向治疗：FGFR抑制剂如厄达替尼、培唑帕尼等，可特异性抑制FGFR突变胆管癌患者的肿瘤细胞，延长患者生存期。但靶向治疗面临耐药的问题，部分患者对FGFR抑制剂原发耐药，部分患者在治疗过程中出现获得性耐药。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤中显示出良好的疗效。FGFR突变胆管癌患者肿瘤微环境中存在免疫抑制细胞，如调节性T细胞、髓源性抑制细胞等，导致肿瘤免疫逃逸。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体等，可解除肿瘤免疫抑制，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。FGFR突变胆管癌患者接受免疫治疗后，部分患者可获得持久的肿瘤缓解。

综合治疗：包括手术、放疗、化疗等传统治疗手段与靶向治疗、免疫治疗的联合应用。综合治疗可提高FGFR突变胆管癌患者的肿瘤控制率，改善患者预后。

FGFR突变胆管癌免疫治疗的新进展

免疫治疗疗效预测标志物的探索：FGFR突变胆管癌患者对免疫治疗的疗效存在个体差异，寻找有效的疗效预测标志物，筛选免疫治疗的优势人群，是当前研究的热点。肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等标志物与免疫治疗疗效相关，但预测效能有限，仍需进一步探索。

免疫治疗联合靶向治疗：FGFR抑制剂可解除FGFR突变胆管癌患者的肿瘤免疫抑制，增强肿瘤微环境中的免疫效应细胞活性，与免疫检查点抑制剂具有协同作用。FGFR抑制剂联合免疫治疗，有望提高FGFR突变胆管癌患者的肿瘤缓解率和生存期。

新型免疫治疗的探索：除免疫检查点抑制剂外，细胞免疫治疗如CAR-T疗法、肿瘤疫苗等新型免疫治疗手段在FGFR突变胆管癌中显示出一定的疗效，为胆管癌的免疫治疗提供了新的思路。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特定分子分型的胆管癌，其治疗策略的选择和疗效预测具有特殊性。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在FGFR突变胆管癌中显示出治疗潜力，为胆管癌患者带来了新的生存希望。我们相信，随着分子生物学技术的不断进步和免疫治疗机制的深入探索，FGFR突变胆管癌的个体化免疫治疗将不断优化，为胆管癌患者带来更大的生存获益。

李颖华

广西医科大学第二附属医院