RET突变甲状腺髓样癌：手术、放疗与化疗的传统治疗

甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）是一种罕见的恶性肿瘤，占所有甲状腺癌的2%-5%。其中，RET基因突变是MTC发生发展的关键分子标志，对疾病的确诊和治疗具有重要意义。本文将深入探讨RET突变在MTC中的作用机制，以及手术、放疗和化疗等传统治疗方法的原理和应用。

一、RET基因突变与甲状腺髓样癌 RET基因位于第10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞的信号传导和增殖。RET基因突变导致信号传导异常，促使细胞不受控制地增殖，从而形成肿瘤。在MTC患者中，约90%的病例存在RET基因突变。

二、RET突变的检测与诊断 检测RET突变对MTC的确诊至关重要。目前常用的检测方法包括： 1. PCR和DNA测序：直接检测RET基因的突变位点。 2. FISH技术：检测RET基因的扩增或缺失。 3. IHC染色：检测RET蛋白的表达水平。

通过这些检测方法，可以确定患者是否携带RET突变，从而指导后续的治疗决策。

三、手术：MTC的首选治疗方法 手术是MTC的首选治疗方法，包括甲状腺全切除术和淋巴结清扫。手术的目的是： 1. 完全切除肿瘤，减少肿瘤负荷。 2. 评估肿瘤分期和预后。 3. 缓解症状，提高生活质量。

手术的适应症包括： 1. 确诊为MTC的患者。 2. 肿瘤直径大于1cm的患者。 3. 伴有淋巴结转移或远处转移的患者。

四、放疗：术后辅助治疗的重要手段 对于部分高危MTC患者，术后放疗可以降低复发风险，提高生存率。放疗的适应症包括： 1. 术后残留阳性淋巴结的患者。 2. 肿瘤侵犯周围组织或器官的患者。 3. 术后复发或远处转移的患者。

常用的放疗方法包括： 1. 外照射：利用高能X射线照射肿瘤。 2. 粒子植入：将放射性粒子植入肿瘤内部，持续释放射线。

五、化疗：晚期MTC的姑息治疗 对于晚期MTC患者，化疗可以缓解症状，延长生存期。常用的化疗药物包括： 1. 顺铂：抑制DNA复制，阻止肿瘤生长。 2. 依托泊苷：破坏肿瘤细胞的微管结构，诱导细胞凋亡。 3. 紫杉醇：抑制肿瘤细胞的有丝分裂，抑制增殖。

常用的化疗方案包括： 1. EP方案：依托泊苷联合顺铂。 2. TP方案：紫杉醇联合顺铂。

六、靶向治疗与免疫治疗：MTC治疗的新突破 近年来，靶向RET抑制剂的出现为晚期MTC患者带来了新的治疗希望。这些药物可以特异性抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤生长。目前，已有多个RET抑制剂获批上市，如凡德他尼、卡博替尼等。

此外，免疫治疗在MTC中的研究也在积极开展中。已有研究表明，免疫检查点抑制剂可以增强机体对肿瘤的免疫应答，从而抑制肿瘤生长。未来，免疫治疗有望成为MTC治疗的重要手段。

总之，RET基因突变是甲状腺髓样癌的关键分子标志，对疾病的确诊和治疗具有重要意义。手术、放疗和化疗是MTC的传统治疗方法，可以显著改善患者的预后。随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，MTC的治疗前景将更加光明。

王洪伟

洮南市人民医院