揭开KRAS突变非小细胞肺癌治疗的新篇章

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在这些患者中，KRAS基因突变是一个重要的致癌因素，尤其是在肺腺癌中。KRAS基因突变对传统化疗的反应较差，这使得针对这一特定突变的治疗成为研究的热点。

KRAS基因突变在NSCLC中的作用

KRAS基因是RAS家族成员之一，该家族包括HRAS、KRAS和NRAS。KRAS基因突变会导致RAS蛋白功能异常，持续激活下游信号传导路径，促进细胞增殖和存活，抑制细胞凋亡。这种持续的信号激活是肿瘤发生和发展的关键机制之一。

KRAS突变NSCLC的治疗挑战

传统化疗对于KRAS突变的NSCLC患者效果不佳，因为这些肿瘤往往对化疗药物产生耐药性。此外，由于KRAS蛋白的高GTPase活性，直接靶向KRAS蛋白一直是一个挑战。然而，随着科学的进步，针对KRAS突变NSCLC的治疗方法正在不断取得突破。

靶向治疗的进展

Sotorasib

Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，能够与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其GTP结合活性，从而阻断下游信号传导。临床试验表明，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。

Adagrasib

Adagrasib是另一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，它同样能够抑制KRAS G12C蛋白的活性。临床研究结果显示，Adagrasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。

免疫治疗的可能性

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。虽然KRAS突变的NSCLC患者通常对免疫检查点抑制剂的反应较差，但一些研究正在探索将靶向治疗与免疫治疗相结合的可能性，以期提高治疗效果。

联合治疗策略

联合治疗策略是指将不同机制的抗癌药物组合使用，以期达到协同增效的效果。例如，将KRAS抑制剂与化疗、免疫治疗或其他靶向治疗联合使用，可能提高治疗效果并延缓耐药性的发展。

结论

KRAS基因突变是非小细胞肺癌治疗中的一个重要靶点。随着对KRAS突变NSCLC生物学特性的深入了解和新药的研发，我们正逐步揭开KRAS突变NSCLC治疗的新篇章。靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略的发展为这一患者群体带来了新的希望。随着更多临床试验的进行，我们期待未来能够为KRAS突变NSCLC患者提供更加精准和有效的治疗方案。

冯龄鑫

青岛大学附属医院市南院区