肝癌治疗新突破：靶向与免疫治疗的协同优势

肝癌，这一在全球范围内引发广泛关注的恶性肿瘤，每年夺走近70万人的生命。在这些患者中，肝细胞癌（HCC）占肝癌的80%以上，由于其早期症状不明显，导致大多数患者确诊时已进入中晚期，错失了最佳治疗时机。因此，肝细胞癌的早期诊断和及时治疗对于改善患者预后至关重要。

肝癌的发病原因复杂多样，包括慢性肝炎病毒感染（如乙型肝炎病毒HBV和丙型肝炎病毒HCV）、长期酗酒、非酒精性脂肪肝病、长期暴露于黄曲霉素等。这些因素导致肝脏炎症、纤维化和肝硬化，最终可能发展为肝癌。因此，对于这些高危人群，定期进行肝癌筛查至关重要，如血清甲胎蛋白（AFP）检测和肝脏超声检查，以实现肝癌的早期发现和诊断。

对于中晚期肝癌患者，传统的手术切除和射频消融等局部治疗方法可能已不再适用，此时系统性治疗成为延长生存期的关键。系统性治疗包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。近年来，肝癌治疗领域取得了显著进展，尤其是靶向治疗与免疫治疗的联合应用（靶免联合方案），已成为晚期肝癌一线治疗的重要模式之一。

靶向治疗通过特异性抑制肿瘤细胞的生长和增殖信号通路，控制肿瘤进展。例如索拉非尼、雷格非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂已经在肝癌治疗中得到应用。这些药物可以抑制肿瘤血管生成、增殖和转移，延长患者生存期。然而，靶向治疗可能面临耐药问题，需要不断研发新的药物和治疗策略。

免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和免疫细胞治疗（如CAR-T细胞治疗）。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。免疫细胞治疗则是通过体外改造患者自身的免疫细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力，再回输到患者体内。

靶免联合方案的优势在于，靶向治疗可以减少肿瘤微环境中的免疫抑制因子，提高免疫治疗的效果；同时，免疫治疗激活的免疫细胞可以增强靶向治疗的敏感性，两者相辅相成，实现了1+1>2的治疗效果。多项临床研究证实，靶免联合方案可显著延长晚期肝癌患者的生存期，成为一线治疗的新选择。

然而，靶免联合治疗并非适用于所有肝癌患者，治疗方案的选择需要根据患者的具体情况进行个体化评估。不同患者的肿瘤生物学特征、免疫微环境、基因突变等差异较大，需要进行精准的分子分型，以指导个体化治疗。此外，联合治疗可能会带来一些新的副作用和挑战，如免疫相关不良事件的管理等，这需要医生和科学家们进一步的研究和探索。

总之，肝癌治疗的新突破为患者带来了更多的治疗选择和希望。随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，未来肝癌的治疗将更加精准、有效，为患者带来更好的生活质量和生存预期。同时，肝癌的预防和早期筛查也至关重要，通过加强健康宣教、提高公众的防癌意识，有望降低肝癌的发病率和死亡率。让我们共同努力，为肝癌患者带去更多的希望和光明。

申小冬

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区