CART细胞疗法：攻克复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的新利器

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%以上。由于其异质性较强，约有30-40%的患者经过一线免疫化疗后仍会出现复发或难治，预后较差。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法的出现为这部分患者带来了新的希望。

CART细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而赋予T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。已有研究表明，CART细胞疗法在复发难治DLBCL患者中展现出良好的疗效和安全性。

CART细胞疗法的主要步骤包括：1）采集患者外周血单个核细胞；2）利用病毒或非病毒载体将CAR基因转染到T细胞中；3）体外扩增修饰后的T细胞；4）将大量CART细胞回输给患者。CART细胞在体内可特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，激活T细胞的杀伤功能，同时通过释放细胞因子招募其他免疫细胞参与抗肿瘤反应。

CART细胞疗法在DLBCL中的疗效主要体现在以下几个方面：1）客观缓解率（ORR）可达50-90%，完全缓解率（CR）可达40-70%，显著高于传统挽救化疗；2）CART细胞在体内的存续时间可达数月至数年，为患者带来持久的疗效；3）与传统化疗相比，CART细胞疗法的毒副反应相对较轻，主要表现为细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，但大多可控。

尽管CART细胞疗法在DLBCL中取得了显著进展，但仍面临一些挑战和问题：1）CART细胞治疗的疗效与肿瘤微环境、T细胞功能状态等因素密切相关，不同患者间疗效差异较大；2）部分患者可能对CART细胞治疗产生原发性或继发性耐药；3）CRS和神经毒性等毒副反应的管理仍需进一步完善。

未来CART细胞疗法在DLBCL中的研究方向主要包括：1）开发新型CAR结构，提高CART细胞的特异性和杀伤效率；2）筛选和优化CART细胞亚群，提高疗效的同时降低毒副反应；3）探索CART细胞与传统治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗等）的联合应用，进一步提高治愈率；4）开展更多大样本、多中心的临床研究，验证CART细胞疗法的疗效和安全性。

总之，CART细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗手段，在复发难治DLBCL患者中展现出良好的应用前景。随着CART技术的不断优化和临床研究的深入，相信CART细胞疗法将为更多DLBCL患者带来生的希望。

吴炜

常州市第一人民医院