胰腺癌治疗新突破：CLDN18

胰腺癌，作为一种高度恶性的肿瘤，其预后较差，传统的治疗方法如手术、化疗和放疗等，往往效果有限。近年来，免疫治疗特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的出现，为胰腺癌的治疗带来了新的希望。本文将详细阐述CLDN18.2 CAR-T细胞疗法在临床研究中的进展和成果。

首先，CLDN18.2是一种在胰腺癌中高度表达的蛋白质，它在正常组织中的表达相对有限，因此成为了一个理想的治疗靶点。针对CLDN18.2的CAR-T细胞疗法，即satri-cel，是一种利用患者自身的T细胞，通过基因工程技术改造，使其能够特异性识别并攻击表达CLDN18.2的癌细胞。

在一项名为ELIMYN18.2的研究中，研究人员评估了satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中的安全性和有效性。该研究采用单臂、开放标签的1b/2期设计，通过改良的3+3设计来确定药物的推荐2期剂量（RP2D）。患者在接受了氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案后，接受1-3个周期的satri-cel治疗。

研究结果显示，在19名接受satri-cel治疗的患者中，所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs）。细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，但大多数为1级或2级，且所有CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）均得到解决。重要的是，未发现严重的胃肠道相关不良事件，也未发生与satri-cel治疗相关的死亡。

在疗效方面，所有患者的客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。在GC/GEJ组中，ORR为42.9%，CBR为57.1%。在胰腺癌组中，ORR为16.7%，CBR为33.3%。特别是在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR为42.9%，CBR为71.4%，显示出显著的治疗效果，因此被选为RP2D。

综上所述，satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中显示出良好的安全性和治疗效果。这一研究为胰腺癌的治疗提供了新的治疗选择，并为未来的2期研究奠定了基础。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信，胰腺癌患者将迎来更多的治疗希望。

在深入讨论satri-cel的疗效之前，我们有必要了解CAR-T细胞疗法的基本原理。CAR-T细胞疗法是一种基因疗法，通过将特定的遗传物质插入到患者的T细胞中，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。在胰腺癌的治疗中，这种疗法特别针对CLDN18.2，这是一种在胰腺癌细胞表面高度表达的蛋白质。

ELIMYN18.2研究的设计和执行是科学严谨的，它不仅评估了satri-cel的安全性，还评估了其有效性。在安全性方面，研究人员密切监测了不良事件的发生，包括CRS和ICANS，这些都是免疫治疗中常见的副作用。结果显示，尽管所有患者都经历了至少一次不良事件，但这些事件大多为轻度至中度，且均得到了有效管理，没有患者因satri-cel治疗而死亡。

在有效性方面，研究结果显示satri-cel治疗的患者中有相当一部分实现了客观缓解，且这种缓解是持久的。特别是在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR和CBR的提高尤为显著，这表明satri-cel在这一剂量水平下可能具有最佳的治疗效果。

这些数据为胰腺癌患者提供了新的希望。尽管胰腺癌是一种难以治疗的疾病，但satri-cel的临床研究结果表明，通过精确的免疫治疗，我们有可能提高治疗效果，延长患者的生存期，并改善生活质量。随着免疫治疗技术的进一步发展，我们期待能够为胰腺癌患者提供更多的治疗选择，从而改善他们的预后。

周学华

庆元县人民医院