免疫疗法在三阴性乳腺癌中的作用与前景

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，其独特之处在于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）均不表达，这种亚型占所有乳腺癌的15-20%。由于缺少常规的内分泌治疗和HER2靶向治疗的靶点，TNBC的治疗一直是一个临床挑战。近年来，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在TNBC的治疗领域中显示出了巨大的潜力。

免疫疗法的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。在TNBC的治疗中，免疫疗法主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能，从而增强肿瘤特异性的免疫反应。

肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）

：增强肿瘤微环境中的T细胞浸润，提高T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而更有效地抑制肿瘤生长。

肿瘤抗原疫苗

：通过接种肿瘤特异性抗原，激活特异性T细胞应答，增强T细胞对肿瘤的免疫监视，提高机体对肿瘤的免疫反应。

细胞免疫疗法

：通过体外扩增和修饰患者自身的免疫细胞，再输回体内，增强对肿瘤的免疫攻击，这是一种更为直接的免疫干预手段。

多项临床研究表明，免疫疗法在TNBC中具有良好的疗效和安全性。免疫检查点抑制剂单药或联合化疗、放疗等手段，可以显著提高TNBC患者的客观缓解率和生存率。此外，免疫疗法与PARP抑制剂、抗血管生成药物等靶向治疗联合应用，可进一步增强疗效。

然而，免疫疗法在TNBC中的应用仍面临一些挑战。约40-50%的TNBC患者对免疫疗法无应答，这提示我们需进一步探索TNBC的异质性和免疫微环境，以筛选出对免疫疗法敏感的优势人群。此外，免疫相关不良反应（irAEs）的发生率较高，需要加强监测和管理，以确保患者安全。

总之，免疫疗法为TNBC的治疗提供了新的策略和希望。未来需要进一步优化免疫疗法的组合和应用，以实现更精准、高效的个体化治疗。同时，深入研究TNBC的免疫微环境和分子机制，有助于揭示免疫逃逸的机制，为免疫疗法的优化提供重要依据。随着免疫疗法的不断发展，有望进一步改善TNBC患者的预后，为乳腺癌的治愈带来新的曙光。

免疫疗法的成功不仅在于其直接的疗效，还在于其能够改变肿瘤微环境，为其他治疗手段创造更有利的条件。例如，免疫疗法可以增加肿瘤微环境中的免疫活性，使得原本对化疗不敏感的肿瘤细胞变得敏感，从而提高化疗的效果。此外，免疫疗法还可以与放疗联合，通过放疗诱导的免疫原性细胞死亡来增强免疫反应，进一步提高治疗效果。

在个体化治疗方面，精准医疗的概念在TNBC的治疗中尤为重要。通过对TNBC患者进行基因组、转录组等多层次的分析，可以识别出特定的分子标志物，预测患者对免疫疗法的反应，从而实现更为精准的治疗。这种基于分子标志物的个体化治疗策略，有望进一步提高TNBC患者的生存率和生活质量。

综上所述，免疫疗法在TNBC治疗中展现出巨大的潜力和前景。随着研究的深入和治疗策略的优化，我们有理由相信，免疫疗法将为TNBC患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果。同时，这也将推动乳腺癌治疗领域的发展，为更多患者带来希望。

张高屿

自贡高新医院