FGFR信号通路异常与胆管癌：从基础到临床

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）信号通路异常在胆管癌的发生、发展中扮演着重要角色。本文旨在从基础层面解析FGFR信号通路异常与胆管癌的关系，并探讨其在临床治疗中的应用。

FGFR信号通路概述

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，广泛参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合来激活下游信号通路。正常情况下，FGFR信号通路受到精细调控以维持细胞稳态。然而，当FGFR基因发生突变、扩增或过表达时，会导致信号通路异常激活，进而促进肿瘤的发生发展。

FGFR信号通路异常与胆管癌

研究发现，FGFR信号通路异常在胆管癌中的发生率高达15%-20%，主要表现为FGFR2基因融合、FGFR1-4基因扩增或点突变。FGFR信号通路异常激活会导致肿瘤细胞增殖加速、凋亡减少、侵袭转移能力增强等，从而促进胆管癌的进展。此外，FGFR信号通路异常还与胆管癌的不良预后密切相关。

FGFR信号通路异常胆管癌的临床治疗

经动脉化疗栓塞（TACE）治疗

TACE治疗通过将化疗药物与栓塞剂混合后注入肿瘤供血动脉，使肿瘤组织缺血缺氧，从而达到局部控制肿瘤的目的。对于FGFR信号通路异常胆管癌，TACE治疗可以抑制肿瘤细胞的生长和侵袭，改善患者的生活质量和预后。

靶向治疗

针对FGFR信号通路异常的靶向治疗是胆管癌个体化治疗的重要方向。FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存，从而达到抗肿瘤作用。目前已有多款FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和安全性，如BGJ398、Infigratinib等。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞。研究发现，FGFR信号通路异常胆管癌患者可能从免疫治疗中获益。例如，FGFR信号通路异常胆管癌中PD-L1表达水平较高，提示这类患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂敏感。此外，FGFR抑制剂联合免疫治疗在动物模型中显示出较好的协同抗肿瘤效应，为胆管癌的综合治疗提供了新思路。

总结

FGFR信号通路异常在胆管癌的发生、发展中发挥着重要作用，针对FGFR信号通路的个体化综合治疗方案有望提高胆管癌患者的治疗效果和预后。未来仍需开展更多临床研究，以进一步明确FGFR信号通路异常胆管癌的分子机制和治疗靶点，为胆管癌的精准治疗提供更多依据。

魏妙艳

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区