免疫治疗在肺癌治疗中的重要作用

免疫治疗作为一种新型的肺癌治疗手段，在近年来的临床实践中表现出了卓越的疗效和潜力。本文将深入探讨免疫治疗在肺癌治疗中的重要作用及其机制。

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，每年约有180万人被诊断为肺癌，其中约有150万人死亡。传统的治疗方法主要包括手术、放疗和化疗。然而，由于肺癌早期症状不明显，多数患者确诊时已进入中晚期，使得治疗效果并不理想。因此，寻找新的治疗手段以提高患者生存率和生活质量显得尤为重要。

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统，以识别和攻击癌细胞的治疗方法。与传统治疗手段相比，免疫治疗具有较小的副作用和更高的耐受性，正逐渐成为肺癌治疗的重要手段。其主要机制包括：

阻断免疫抑制信号：癌细胞通过表达免疫检查点蛋白（如PD-L1）来抑制免疫细胞的活性，逃避免疫系统的监视和攻击。通过使用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂），可以阻断癌细胞与免疫细胞之间的免疫抑制信号，恢复免疫细胞的杀伤能力，从而抑制肿瘤的生长和转移。

促进免疫细胞活化：通过使用免疫激动剂（如细胞因子、共刺激分子等），可以促进免疫细胞（如T细胞、NK细胞等）的活化和增殖，增强其对癌细胞的识别和攻击能力。此外，免疫激动剂还可以通过调节免疫细胞表型，增强其对肿瘤抗原的特异性识别，提高免疫应答的效率。

调节肿瘤微环境：肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。肿瘤细胞通过分泌免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10等），诱导免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞等）的生成和活化，从而抑制免疫细胞的活性，促进肿瘤的免疫逃逸。通过使用免疫调节剂（如抗TGF-β抗体、抗IL-10抗体等），可以改善肿瘤局部的免疫抑制微环境，为免疫细胞的浸润和杀伤创造有利条件。

近年来，多项临床研究证实了免疫治疗在肺癌治疗中的重要价值。与化疗相比，免疫治疗可以显著延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存时间（OS），提高生活质量。一项针对晚期NSCLC的随机对照研究（CheckMate-153）显示，接受纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）治疗的患者中位OS达11.5个月，显著优于化疗组（6.5个月）。此外，免疫治疗在小细胞肺癌（SCLC）的治疗中也显示出一定的疗效。一项针对晚期SCLC的Ⅲ期临床研究（IMpower133）显示，接受阿特珠单抗（PD-L1抑制剂）联合化疗治疗的患者中位OS达12.3个月，显著优于单纯化疗组（10.3个月）。

然而，免疫治疗并非适用于所有肺癌患者。部分患者可能因肿瘤微环境的免疫抑制程度较低或存在其他免疫抑制因素，而无法从免疫治疗中获益。因此，在临床实践中，需要根据患者的具体情况，选择合适的治疗方案。目前，已有多个生物标志物（如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等）被用于预测免疫治疗的疗效和指导个体化治疗。未来，随着生物标志物检测技术的进一步发展和完善，有望实现免疫治疗的精准化和个体化。

总之，免疫治疗作为一种新兴的肺癌治疗手段，具有广阔的应用前景和较高的治疗价值。未来，随着免疫治疗机制的进一步阐明和新药物的不断涌现，免疫治疗有望为更多肺癌患者带来生存获益。同时，我们也应该关注免疫治疗的不良反应和个体化治疗问题，以实现免疫治疗的精准化和个体化，进一步提高肺癌患者的生活质量和生存率。

窦恒利

济南市第四人民医院