非小细胞肺癌中的KRAS突变：流行病学与治疗挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的癌症之一，其病因复杂，涉及多种遗传因素。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌基因突变之一，对疾病的发生发展具有重要影响。本文将深入探讨KRAS突变的流行病学特征、生物学机制以及治疗挑战，并展望个体化医疗和精准治疗的前景。

KRAS基因突变的流行病学特征 在非小细胞肺癌中，KRAS突变的发生率约为25-30%，尤其在吸烟者中更为常见。KRAS突变与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。流行病学研究显示，KRAS突变型NSCLC患者的总体生存率低于野生型患者。此外，KRAS突变还与多种分子标志物共存，如TP53、STK11和KEAP1等，进一步影响肿瘤的生物学行为。

KRAS突变的生物学机制 KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS突变导致蛋白持续激活，激活下游的RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和抗凋亡。KRAS突变还与肿瘤微环境的免疫逃逸有关，降低免疫治疗的效果。因此，深入理解KRAS突变的生物学机制，对于开发新的治疗策略至关重要。

传统化疗的局限性 尽管KRAS突变型NSCLC对传统化疗的反应较差，但长期以来，化疗一直是主要的治疗手段。然而，化疗药物的非特异性和毒副作用限制了其疗效和安全性。近年来，靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段的出现，为KRAS突变型NSCLC的治疗带来了新的希望。

靶向治疗和免疫治疗的最新进展 针对KRAS突变的靶向治疗研究已取得重要进展。SOS1抑制剂、KRAS G12C抑制剂等药物在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。此外，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）在某些KRAS突变型NSCLC患者中也显示出一定的疗效。联合治疗策略，如靶向药物与化疗、免疫治疗的联合，也在积极探索中，以进一步提高疗效。

个体化医疗和精准治疗的前景 随着分子诊断技术的进步，个体化医疗和精准治疗在KRAS突变型NSCLC的治疗中显示出巨大潜力。通过基因检测筛选出KRAS突变的患者，可以针对性地选择靶向治疗或免疫治疗，提高治疗的精准性和个体化程度。同时，探索KRAS突变与其他分子标志物的相互作用，有助于发现新的治疗靶点和预测疗效的生物标志物。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着重要角色。深入理解KRAS突变的流行病学特征、生物学机制和治疗挑战，对于开发新的治疗策略具有重要意义。个体化医疗和精准治疗的进展，有望为KRAS突变型NSCLC患者带来更好的治疗效果和生活质量。未来仍需在基础研究和临床试验中不断探索，以实现对KRAS突变型NSCLC的精准诊疗。

吕梅君

上海市肺科医院