免疫疗法如何激活肝癌患者的抗肿瘤免疫应答

肝癌作为全球范围内死亡率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的不断革新对于改善患者预后至关重要。近年来，免疫疗法因其独特的治疗机制和疗效，在肝癌治疗领域展现出巨大潜力。本文将围绕免疫疗法激活肝癌患者抗肿瘤免疫应答的原理进行详细阐述。

免疫疗法根据作用机制可分为非特异性和肿瘤抗原特异性两大类。非特异性免疫疗法，如免疫调节剂和免疫检查点阻断剂，旨在增强机体的免疫功能，激活抗肿瘤免疫应答。肿瘤抗原特异性治疗则包括肿瘤疫苗和过继免疫细胞治疗等，它们通过特异性识别和攻击肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。

免疫调节剂的作用机制 免疫调节剂是一类可以非特异性增强机体免疫功能的药物。它们通过多种途径激活机体的抗肿瘤免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。具体机制包括：

促进树突状细胞成熟，增强其呈递肿瘤抗原的能力，激活T细胞介导的免疫应答；

增强自然杀伤（NK）细胞的活性，直接杀伤肿瘤细胞；

调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），减轻免疫抑制作用；

激活T细胞的抗肿瘤效应功能，如促进T细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

免疫检查点阻断剂的作用机制 免疫检查点阻断剂通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的抗肿瘤效应功能。其作用机制包括：

阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤；

阻断CTLA-4与其配体B7的结合，抑制调节性T细胞（Treg）的免疫抑制作用，增强效应T细胞的抗肿瘤活性。

肿瘤抗原特异性治疗的作用机制 肿瘤抗原特异性治疗通过激活机体对肿瘤特异性抗原的免疫应答，特异性识别和攻击肿瘤细胞。其作用机制包括：

肿瘤疫苗：通过接种肿瘤抗原或编码肿瘤抗原的基因，激活机体对肿瘤特异性抗原的免疫应答，诱导效应T细胞和抗体的产生，特异性杀伤肿瘤细胞；

过继免疫细胞治疗：将体外扩增或修饰的免疫细胞（如T细胞）回输给患者，直接杀伤肿瘤细胞或激活机体的抗肿瘤免疫应答。

总之，免疫疗法通过激活肝癌患者的抗肿瘤免疫应答，为肝癌治疗提供了新的策略。非特异性免疫疗法通过增强机体免疫功能，激活抗肿瘤免疫应答；肿瘤抗原特异性治疗则通过特异性识别和攻击肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。随着免疫疗法研究的不断深入，其在肝癌治疗中的应用前景将更加广阔。

胡博文

郑州大学第一附属医院河医院区