侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗抵抗性与克服策略

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种源于成熟T细胞的高度恶性非霍奇金淋巴瘤，其临床表现多样，包括淋巴结肿大、发热、体重下降等。由于其侵袭性强、预后差，5年生存率通常在30%-40%之间，因此，对于PTCL的治疗抵抗性及克服策略的研究具有重要意义。

首先，PTCL之所以表现出治疗抵抗性，与肿瘤微环境的复杂性密切相关。肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞等，能够抑制机体的免疫应答，为肿瘤细胞提供保护，从而导致化疗和免疫治疗的效果受限。

针对这一问题，克服治疗抵抗性的策略之一是靶向治疗。通过识别PTCL细胞表面特定的标志物，利用单克隆抗体或小分子抑制剂直接抑制肿瘤细胞的生长和存活信号，如CD30、CD52等。此外，针对肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，也可以通过免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体来恢复机体的抗肿瘤免疫应答。

其次，造血干细胞移植（HSCT）是PTCL治疗的重要手段之一。对于部分高风险或复发难治的PTCL患者，通过清髓预处理后进行自体或异体造血干细胞移植，可以清除体内残留的肿瘤细胞，提高治疗效果。然而，HSCT也面临着移植物抗宿主病（GVHD）等并发症的风险，因此需要严格筛选适应症，并在移植前后采取相应的预防和治疗措施。

免疫治疗是近年来PTCL治疗领域的热点。通过激活机体的免疫细胞，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，直接靶向肿瘤细胞，具有较好的疗效。然而，CAR-T疗法在PTCL中的应用仍面临诸多挑战，如肿瘤抗原的选择、细胞制备和输注的安全性等问题，需要进一步的研究和优化。

综上所述，侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗抵抗性与多种因素相关，克服治疗抵抗性的策略也在不断探索和优化中。通过多学科综合治疗，合理选择化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等手段，有望进一步提高PTCL患者的长期生存率和生活质量。

胡薛莉

南京医科大学附属常州第二人民医院阳湖院区