胆管癌的FGFR突变：分子机制与治疗进展综述

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率相对较低，但预后较差，对患者的生命健康构成了严重的威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生发展中的作用逐渐被揭示。本文将综述FGFR突变在胆管癌中的分子机制以及治疗进展，以期为临床治疗提供科学依据。

FGFR突变的分子机制

FGFR基因家族是一类与细胞增殖、分化、迁移和血管生成密切相关的跨膜受体酪氨酸激酶。FGFR基因的异常激活是多种肿瘤发生发展的重要分子机制之一。在胆管癌中，FGFR异常激活主要表现为基因扩增、点突变和融合突变。

基因扩增

：FGFR基因扩增是指FGFR基因拷贝数的异常增加，导致FGFR蛋白表达水平上调，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

点突变

：FGFR基因的点突变是指基因序列中单个核苷酸的替换，这种突变可能改变FGFR蛋白的结构和功能，导致其持续激活，不受正常调控机制的限制。

融合突变

：FGFR基因的融合突变是指FGFR基因与其他基因序列的异常拼接，形成新的融合蛋白，这种融合蛋白往往具有持续激活的特点，促进肿瘤的发生和进展。

FGFR突变胆管癌的治疗进展

针对FGFR突变胆管癌的治疗，目前主要包括以下几种方法：

经动脉化疗栓塞（TACE）

：TACE是一种局部治疗方法，通过阻断肿瘤的血液供应，减少肿瘤的氧气和营养供应，从而达到控制肿瘤生长和转移的目的。

靶向治疗

：随着对FGFR突变机制的深入了解，靶向治疗成为治疗FGFR突变胆管癌的新选择。靶向治疗药物通过特异性抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。在FGFR突变胆管癌中，免疫治疗可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞，增强对肿瘤的免疫监视和清除。

个体化治疗方案

：由于FGFR突变胆管癌患者的基因突变谱存在个体差异，因此，制定个体化的治疗方案对于提高治疗效果至关重要。通过基因检测技术，识别患者的FGFR突变类型，选择最合适的靶向治疗药物，实现精准治疗。

结论

FGFR突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，针对FGFR突变的治疗策略为胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着分子生物学技术的不断进步，未来对FGFR突变胆管癌的分子机制和治疗策略的研究将更加深入，有望为胆管癌患者带来更多的治疗希望。

吕晓伟

淄博市第一医院