头颈部肿瘤晚期患者的治疗新策略：放化疗结合免疫疗法的潜力与挑战

头颈部肿瘤是一类发生在头颈部区域的恶性肿瘤，包括喉癌、口腔癌、鼻咽癌等，严重影响患者的生活质量和生存期。随着医学技术的发展，晚期头颈部肿瘤的治疗策略也在不断更新。本文将着重探讨放化疗结合免疫疗法在晚期头颈部肿瘤治疗中的潜力与挑战。

放化疗联合治疗的优势 放疗和化疗是头颈部肿瘤治疗的传统手段。放疗可以直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡；而化疗则通过药物抑制肿瘤细胞的增殖。两者联合使用，可以提高治疗效果，减少肿瘤细胞的残留。此外，放疗可以增强化疗药物对肿瘤细胞的渗透性，进一步提高疗效。相关研究显示，放化疗联合治疗可以显著提高局部控制率和生存率，尤其是在不可手术切除或手术风险较高的头颈部肿瘤患者中。

免疫疗法的兴起 近年来，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。与传统治疗相比，免疫疗法具有疗效持久、副作用相对较小等优势。在头颈部肿瘤治疗中，免疫疗法主要通过PD-1/PD-L1抑制剂发挥作用，阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制。多项临床研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗可以显著延长部分头颈部肿瘤患者的生存期，尤其在PD-L1高表达的患者中疗效更为显著。

放化疗与免疫疗法的联合应用 放化疗联合免疫疗法在晚期头颈部肿瘤治疗中显示出巨大潜力。放疗可以诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活机体免疫应答；化疗则可以进一步增强免疫细胞的活性。这种"冷肿瘤"向"热肿瘤"的转变，为免疫疗法提供了良好的微环境。临床研究也证实，放化疗联合免疫疗法可以显著提高晚期头颈部肿瘤患者的生存期和生活质量。例如，一项随机对照研究显示，对于PD-L1阳性的复发或转移性头颈部肿瘤患者，PD-1抑制剂联合化疗的中位总生存期可达13.3个月，显著高于化疗单药治疗组的8.6个月。

面临的挑战 尽管放化疗联合免疫疗法在晚期头颈部肿瘤治疗中显示出巨大潜力，但目前仍面临一些挑战。首先，不同患者的肿瘤微环境和免疫状态存在差异，导致治疗效果存在异质性。这就需要我们在治疗前对患者的肿瘤微环境进行评估，筛选出可能从联合治疗中获益的患者。其次，联合治疗可能增加毒副作用，需要个体化评估和处理。例如，免疫相关不良事件（irAEs）是免疫疗法常见的毒副作用，需要及时识别和处理，以保证治疗的安全性。此外，免疫疗法的耐药机制尚不完全明确，需要进一步研究和探索。目前认为，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制性细胞等）可能参与免疫逃逸，导致免疫治疗耐药。未来，针对这些免疫抑制细胞的治疗策略有望进一步提高免疫疗法的疗效。

总之，放化疗结合免疫疗法为晚期头颈部肿瘤患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入和个体化治疗策略的优化，相信这种联合治疗模式将为更多患者带来生存获益。未来，我们需要在分子水平上深入理解头颈部肿瘤的免疫微环境，以指导临床治疗的精准实施。同时，针对放化疗联合免疫疗法的不良反应和耐药机制，进行针对性干预，进一步提高治疗效果，为头颈部肿瘤患者带来新的希望。

张光耀

郑州大学第一附属医院惠济院区