探究慢性淋巴细胞白血病的染色体异常与免疫逃逸

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多方面因素。本文将深入探讨CLL中的染色体异常和免疫逃逸机制，以期为治疗提供理论依据。

染色体异常 CLL患者中常见的染色体异常包括13q、11q、17p和12三体等。这些异常会导致肿瘤抑制基因的缺失或功能丧失，促进CLL细胞的增殖和存活。例如，13q缺失会导致miR-15a/16-1基因簇失活，进而影响CLL细胞的凋亡。11q缺失会导致ATM基因失活，影响DNA损伤修复。17p缺失会导致TP53基因失活，导致细胞周期失控和凋亡抑制。

免疫逃逸 CLL细胞可通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除。首先，CLL细胞表面MHC分子表达降低，使其难以被T细胞识别。其次，CLL细胞可分泌免疫抑制因子如IDO、TGF-β等，抑制T细胞的活化和增殖。此外，CLL细胞可诱导调节性T细胞（Treg）的形成，进一步抑制免疫反应。最后，CLL细胞可被巨噬细胞吞噬，从而逃脱免疫系统的攻击。

治疗策略 针对CLL的发病机制，目前已开发出多种治疗策略：

BTK抑制剂：阻断B细胞受体信号通路，抑制CLL细胞增殖

CD20单克隆抗体：清除CD20阳性的CLL细胞

Bcl-2抑制剂：促进CLL细胞凋亡

免疫检查点抑制剂：解除CLL细胞对T细胞的免疫抑制

CAR-T细胞疗法：增强T细胞对CLL细胞的杀伤能力

总之，深入理解CLL的染色体异常和免疫逃逸机制，有助于开发更精准有效的治疗策略，改善CLL患者的预后。未来的研究需进一步探索CLL的分子机制，为个体化治疗提供依据。

檀碧波

河北医科大学第四医院