CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤治疗中的合理用药指导

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种高度恶性的非霍奇金淋巴瘤，其预后较差，治疗难度较大。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种革命性的细胞免疫疗法，在PTCL的治疗中显示出巨大的潜力和优势。本文将详细介绍CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤治疗中的合理用药指导。

CAR-T疗法的基本原理和作用机制 CAR-T疗法是一种基因工程改造的T细胞疗法，通过向T细胞中导入特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），赋予T细胞靶向杀伤肿瘤细胞的能力。CAR-T细胞能够高效识别并清除表达特定抗原的肿瘤细胞，同时避免对正常细胞的攻击，具有较好的特异性和安全性。

CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤中的应用 目前，CAR-T疗法在PTCL治疗中主要应用于以下几类患者： （1）复发/难治性PTCL：对于一线或多线化疗无效的患者，CAR-T疗法可作为挽救性治疗手段，提高缓解率，延长生存期。 （2）高危PTCL：对于具有不良预后因素的患者（如高Ki-67指数、双打击/双表达淋巴瘤等），CAR-T疗法可作为一线治疗，提高治愈率，改善预后。 （3）老年/基础疾病患者：对于不能耐受化疗的患者，CAR-T疗法作为一种低毒治疗手段，可降低治疗相关并发症，提高生活质量。

CAR-T疗法的合理用药指导 （1）适应症选择：严格把握CAR-T疗法的适应症，根据患者的病情、基础疾病等因素综合评估，选择最适宜的患者。例如，对于CD19阳性的B细胞恶性肿瘤患者，CAR-T细胞疗法可能更为有效。 （2）预处理方案：选择合适的预处理方案（如Flu/Cy等），降低肿瘤负荷，提高CAR-T细胞扩增和疗效。预处理方案的选择需要根据患者的年龄、肝肾功能等因素综合评估。 （3）剂量调整：根据患者的体重、病情等因素调整CAR-T细胞的剂量，以达到最佳疗效和安全性。剂量的确定需要根据患者的具体情况进行个体化调整。 （4）疗效监测：定期监测患者的疗效，包括肿瘤负荷、CAR-T细胞扩增情况等，及时调整治疗方案。疗效监测需要采用多种方法，如影像学检查、实验室检查等。 （5）毒副反应管理：密切监测患者的毒副反应（如细胞因子释放综合征CRS等），及时采取对症支持治疗，降低治疗相关并发症。毒副反应的管理需要多学科团队的合作，包括肿瘤科、重症医学科等。

CAR-T疗法的发展前景 CAR-T疗法作为一种新兴的细胞免疫疗法，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出较好的应用前景。合理规范地应用CAR-T疗法，可为PTCL患者带来新的治疗选择和生存希望。未来还需进一步加大临床研究力度，优化治疗方案，提高CAR-T疗法的疗效和安全性，造福更多PTCL患者。

随着基因工程技术的不断进步，CAR-T疗法有望在PTCL治疗中发挥更大的作用。目前，研究者们正在积极探索新的CAR-T细胞构建策略，如双特异性CAR-T、通用型CAR-T等，以提高疗效和降低毒副反应。此外，CAR-T疗法与其他治疗手段（如靶向治疗、免疫检查点抑制剂等）的联合应用，也是未来研究的热点。

总之，CAR-T疗法作为一种革命性的细胞免疫疗法，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出巨大的潜力和优势。合理规范地应用CAR-T疗法，可为PTCL患者带来新的治疗选择和生存希望。未来还需进一步加大临床研究力度，优化治疗方案，提高CAR-T疗法的疗效和安全性，造福更多PTCL患者。

曹蕾

江苏省人民医院