B细胞受体异常与滤泡性淋巴瘤发病机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于B细胞淋巴瘤的一种亚型。这种肿瘤以淋巴结内形成特征性的滤泡样结构而闻名，其发病机制复杂，涉及多种遗传和分子层面的变化。本文将探讨B细胞受体信号通路异常激活及染色体易位t(14;18)导致的BCL2蛋白过表达在滤泡性淋巴瘤发病中的关键作用。

滤泡性淋巴瘤的基本特征

滤泡性淋巴瘤是成人中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。其临床表现多以无痛性淋巴结肿大为主，这种肿大可能涉及多个淋巴结区域，包括颈部、腋窝和腹股沟。随着病情进展，患者可能出现全身症状如发热、盗汗和体重减轻，以及器官受侵引起的相应症状。

B细胞受体信号通路异常激活

B细胞受体（BCR）是B淋巴细胞表面的一种跨膜蛋白复合体，它在B细胞的发育、分化和免疫应答中发挥着重要作用。BCR信号通路的异常激活会导致B细胞的持续增殖和生存，从而增加滤泡性淋巴瘤的风险。BCR信号通路包括多个步骤，涉及多种蛋白如CD19、CD20、CD22等，这些蛋白参与调节B细胞的信号传导和功能。

染色体易位t(14;18)与BCL2蛋白过表达

染色体易位t(14;18)是滤泡性淋巴瘤中最常见的遗传异常，这种易位将BCL2基因从常染色体18q21移动到14q32上的IGH位点，导致BCL2蛋白的过表达。BCL2蛋白是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以阻止细胞凋亡，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。因此，BCL2蛋白的过表达被认为是滤泡性淋巴瘤发病的关键因素之一。

诊断方法

滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于多种检查方法，包括淋巴结活检、免疫组化和分子遗传学检查。活检可以提供肿瘤细胞的直接观察，免疫组化则有助于识别B细胞标记物，如CD20和CD10等，而分子遗传学检查则可以检测染色体易位t(14;18)的存在，从而为诊断提供重要依据。

治疗方法

滤泡性淋巴瘤的治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是传统的治疗手段，通过使用细胞毒性药物杀死快速增殖的肿瘤细胞。靶向治疗则针对特定的分子靶点，如BCL2抑制剂，以减少BCL2蛋白的过表达，从而抑制肿瘤细胞的生存。免疫治疗，尤其是CD20单克隆抗体的应用，已经成为滤泡性淋巴瘤治疗的重要选择，它们能够特异性地识别和攻击B细胞淋巴瘤细胞。

总结来说，滤泡性淋巴瘤的发病机制涉及B细胞受体信号通路的异常激活和染色体易位t(14;18)导致的BCL2蛋白过表达。了解这些机制对于疾病的早期诊断和治疗至关重要。随着医学研究的深入，未来可能会有更多针对这些机制的新型治疗方法被开发出来，为患者提供更多的治疗选择。

曾若兰

湖南省肿瘤医院