北京大众健康科普促进会
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，占所有肺癌病例的大约85%。在NSCLC中，RET融合阳性NSCLC是一种罕见但具有特殊临床意义的亚型。这种亚型的NSCLC好发于年轻且不吸烟的人群中，尤其是女性患者，其独特的临床特征和分子机制为这一特定群体的患者提供了新的治疗希望。
1. RET融合阳性NSCLC的临床特征
RET融合阳性NSCLC作为一种特殊的NSCLC亚型，其在临床表现上具有一些独特的特征。首先，这类患者通常较为年轻，平均年龄较其他NSCLC患者低。其次，这些患者往往没有吸烟史，这与大多数NSCLC患者因长期吸烟而罹患肺癌的情况形成对比。此外，RET融合阳性NSCLC患者的肿瘤多为腺癌，肿瘤突变负荷（TMB）相对较低，这意味着这些肿瘤的基因变异较少，可能与肿瘤的免疫原性较低有关。尽管如此，RET融合阳性NSCLC患者相比吸烟相关的肺癌患者有更良好的预后，但仍然需要有效的治疗手段来提高生存率和生活质量。
2. RET融合阳性NSCLC的分子机制
RET基因是一种编码受体酪氨酸激酶（RTKs）的基因，其在多种细胞过程中扮演着重要角色，包括细胞生长、分化和存活。在RET融合阳性NSCLC中，RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白的异常激活。这种异常激活的RET蛋白具有持续性的酪氨酸激酶活性，能够持续激活下游的信号传导通路，如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，RET蛋白的异常激活是RET融合阳性NSCLC的关键分子机制，也是该亚型NSCLC的治疗靶点。
3. RET抑制剂的研发
针对RET融合阳性NSCLC的治疗，近年来高选择性RET抑制剂的研发取得了显著进展。普拉替尼（Pralsetinib）和塞尔帕替尼（Selpercatinib）是两种已经获得批准用于治疗RET融合阳性NSCLC的RET抑制剂。这些药物通过特异性抑制异常激活的RET蛋白，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，有效控制肿瘤生长。普拉替尼和塞尔帕替尼的问世，为RET融合阳性NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。
4. RET抑制剂的疗效和安全性
多项临床研究已经证实了普拉替尼和塞尔帕替尼在治疗RET融合阳性NSCLC方面的疗效。例如，一项关于普拉替尼的研究显示，其在RET融合阳性NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）达到了65%，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月。塞尔帕替尼的研究也报告了类似的结果，ORR达到了68%，中位PFS为17.5个月。这些数据表明，RET抑制剂在RET融合阳性NSCLC患者中具有显著的疗效。同时，这些药物的安全性也得到了验证，常见的不良反应包括高血压、肝功能异常等，但大多数不良反应可以通过剂量调整和对症治疗得到有效控制。
5. 未来研究方向
尽管RET抑制剂为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望，但仍存在一些问题需要进一步研究。首先，部分患者会对RET抑制剂产生耐药，这可能是由于肿瘤细胞中RET基因的二次突变或其他旁路信号通路的激活所致。因此，探索新的治疗策略，如联合用药或开发新一代的RET抑制剂，对于克服耐药性至关重要。其次，针对罕见RET融合亚型的研究也需要加强，因为这些亚型可能对现有的RET抑制剂不敏感，需要开发新的治疗手段。此外，对于RET融合阳性NSCLC的早期诊断和筛查也是一个重要的研究方向，这有助于提高这类患者的早期诊断率和治疗效果。
总之，RET融合阳性NSCLC作为一种特殊的NSCLC亚型，其发病机制和治疗策略与常见的NSCLC有所不同。普拉替尼和塞尔帕替尼等高选择性RET抑制剂的问世，为这类患者带来了新的治疗希望。未来仍需加强该亚型NSCLC的临床和基础研究，以进一步提高患者的治疗效果和生活质量。通过不断优化治疗方案和开发新的治疗方法，我们有望为RET融合阳性NSCLC患者提供更多的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。
陈石
南通市肿瘤医院北院区
扫一扫 关注我们
