免疫治疗：弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的新方向

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的约三分之一。DLBCL的预后和治疗响应因个体差异而异，因此，寻找更有效和个性化的治疗手段一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗的兴起为DLBCL的治疗提供了新的方向和希望。

弥漫大B细胞淋巴瘤的概述

DLBCL的特点是快速生长的肿瘤细胞，这些细胞起源于B淋巴细胞。它们可以迅速扩散至淋巴结和身体其他部位，如脾脏、肝脏和骨髓。DLBCL的临床表现多样，包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状，以及受累器官的局部症状。

传统治疗方案

化疗是DLBCL治疗的基石，尤其是R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已成为一线治疗方案，显著提高了患者的5年生存率。然而，仍有部分患者对标准化疗方案不敏感或在治疗后复发，因此，需要探索新的治疗方法。

靶向治疗

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子标志的治疗手段，目的是减少对正常细胞的损害。例如，CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）能够特异性结合肿瘤细胞表面的CD20抗原，诱导细胞死亡。此外，针对BCL-2、PI3K/AKT/mTOR等信号通路的抑制剂也在DLBCL的治疗中显示出潜力。

免疫治疗的兴起

免疫治疗利用人体自身的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击特定的肿瘤细胞。在DLBCL中，CD19是CAR-T细胞疗法的主要靶点，因为CD19在DLBCL细胞中高度表达。

CAR-T细胞疗法的原理

CAR-T细胞疗法涉及从患者体内提取T细胞，然后在实验室中通过病毒载体或非病毒载体引入含有特定抗原识别结构域的CAR基因。这些经过改造的T细胞在体外扩增后，再输回患者体内。一旦进入体内，CAR-T细胞能够识别并杀死表达CD19的肿瘤细胞，同时激活机体的免疫记忆，提供长期的免疫保护。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗的优势在于其精准性和低毒性，尤其是对于那些对传统化疗不敏感或复发的患者。然而，免疫治疗也面临一些挑战，包括治疗相关的毒性（如细胞因子释放综合征）、高成本以及对某些患者群体的疗效不一。因此，个体化治疗策略的制定至关重要，以实现最佳的疗效和生活质量。

结语

随着免疫治疗技术的不断进步，DLBCL的治疗前景更加光明。通过结合传统化疗、靶向治疗和免疫治疗，以及对患者进行精准的生物标志物分析，可以为每位患者提供最合适的治疗方案。未来，随着更多临床试验的开展和新药物的开发，DLBCL患者的生存率和生活质量有望进一步提高。

辛广宇

齐齐哈尔医学院附属二院