FGFR突变胆管癌患者的生存期延长策略

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，是消化系统肿瘤中较为棘手的一种。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐深入，为胆管癌的诊断、预后评估及个体化治疗提供了新的视角。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，其突变形式多样，包括点突变、染色体易位和基因扩增等。FGFR突变导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭，是胆管癌发生发展的重要分子机制之一。

FGFR突变检测的意义

FGFR突变检测对于胆管癌患者的诊断、预后预测和个体化治疗具有重要意义。

诊断：FGFR突变可作为胆管癌的分子标志物，有助于胆管癌的早期诊断和鉴别诊断。

预后预测：FGFR突变胆管癌患者往往预后较差，FGFR突变检测有助于评估患者的预后，指导临床治疗决策。

个体化治疗：FGFR突变胆管癌患者对传统化疗的疗效较差，而靶向治疗如FGFR抑制剂可显著延长患者生存时间，改善生活质量。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用

近年来，FGFR抑制剂的研究和临床应用取得了重要进展。Pemigatinib是一种口服的FGFR选择性抑制剂，通过抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。

多项临床研究证实，Pemigatinib可显著延长FGFR突变胆管癌患者的生存时间。FIGHT-202研究显示，Pemigatinib治疗FGFR2融合/重排胆管癌患者的客观缓解率（ORR）达35.5%，中位无进展生存时间（PFS）达9.1个月，中位总生存时间（OS）达21.1个月。

Pemigatinib常见的不良反应包括皮疹、腹泻、口腔黏膜炎等，大多为轻中度，可通过对症治疗和药物剂量调整控制。

展望

FGFR突变胆管癌患者的个体化治疗是未来的发展方向。除了FGFR抑制剂，针对FGFR下游信号通路的药物如MEK抑制剂、PI3K抑制剂等也在临床研究中取得初步疗效。此外，FGFR抑制剂与其他靶向药物、化疗药物、免疫治疗的联合应用也是未来的研究热点。

总之，FGFR突变检测对于胆管癌患者的诊断、预后评估和个体化治疗具有重要意义。FGFR抑制剂如Pemigatinib为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择，显著延长了患者的生存时间，改善了生活质量。相信随着研究的不断深入，FGFR突变胆管癌患者的个体化治疗将取得更多突破，为患者带来更多生存希望。

刘克军

东莞市人民医院红楼院区