RET突变肺癌：液体活检与多基因检测的临床应用

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，肺癌的治疗已经从传统化疗进入到了个体化精准治疗时代。在这一进程中，RET基因突变作为一种罕见但重要的肺癌分子亚型，受到了广泛关注。本文将详细介绍RET基因突变的检测方法，以及其在临床治疗中的应用价值。

RET基因突变的概述

RET基因编码的是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其在多种组织的发育和功能中扮演着重要角色。然而，当RET基因发生突变时，会导致信号传导异常增强，从而引发肿瘤的发生和发展。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因突变的发生率约为1%-2%，虽然比例不高，但由于其独特的生物学特性和治疗反应，RET突变肺癌成为了研究的热点。

液体活检与组织活检

在RET突变的诊断中，液体活检和组织活检是两种重要的检测手段。组织活检即通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本，然后进行基因检测。这种方法的优点在于样本质量高，结果相对准确，但缺点在于创伤性较大，且有的患者因肿瘤位置或身体状况难以获取组织样本。

相比之下，液体活检则通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来诊断RET突变。这种方法的优点在于无创、实时、可重复，尤其适用于不能耐受组织活检的患者。然而，液体活检的灵敏度和特异性相对较低，可能受到肿瘤负荷、ctDNA释放速率等因素影响。

多基因检测的优势

在RET突变检测中，多基因检测是一种重要的技术手段。传统的单基因检测只能检测单一已知的突变位点，而多基因检测可以同时检测多个基因的多个突变位点，大大提高了检测的效率和准确性。此外，多基因检测还可以发现其他可能的共突变或伴随突变，为个体化治疗提供更多信息。

指导靶向治疗

RET突变肺癌的靶向治疗主要包括选择性RET抑制剂和小分子多激酶抑制剂。通过液体活检和多基因检测明确RET突变状态后，可以针对性地选择相应的靶向药物进行治疗。已有多项研究表明，对于RET突变阳性的肺癌患者，靶向治疗的疗效显著优于传统化疗。

监测疗效和耐药性

在RET突变肺癌的治疗过程中，液体活检和多基因检测还可以用于监测疗效和早期发现耐药性。通过定期检测血液中的ctDNA水平，可以实时评估肿瘤负荷的变化，及时调整治疗方案。此外，当患者出现耐药时，多基因检测还可以发现新的突变位点，指导后续的治疗选择。

预测预后

除了指导治疗外，RET突变状态本身也是影响肺癌预后的重要因素。多项研究显示，RET突变阳性的肺癌患者预后相对较差，生存时间较短。因此，在确诊时明确RET突变状态，对于评估预后、制定个体化治疗计划具有重要意义。

结语

总之，液体活检和多基因检测在RET突变肺癌的诊断、治疗和预后评估中发挥着重要作用。随着检测技术的不断进步和靶向治疗药物的研发，相信未来RET突变肺癌的个体化精准治疗将取得更多突破，造福更多患者。

洪少东

中山大学附属肿瘤医院越秀院区