RET突变肺癌治疗策略：手术与靶向治疗

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域取得了显著进步，特别是分子靶向治疗的发展为患者提供了更多治疗选择。RET（Rearranged during Transfection）基因突变是非小细胞肺癌中较为罕见的一种驱动基因改变，它通过基因融合的形式导致肺癌的发生和发展。本文旨在探讨RET突变肺癌的诊断、治疗策略和预后，为患者提供科学、有效的治疗信息。

RET突变肺癌的病理机制

RET基因突变主要通过基因融合的形式激活，这种融合导致RET蛋白的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合阳性肺癌占所有非小细胞肺癌的1-2%，虽然比例不高，但由于其独特的生物学特性，对患者的治疗和预后有着重要影响。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌的早期症状与其他类型的肺癌相似，包括持续咳嗽、胸痛、呼吸困难等。由于这些症状较为常见，容易被忽视，导致许多患者在确诊时已处于晚期。因此，对于有长期吸烟史、家族肺癌史等高危因素的人群，应加强健康教育和定期体检，以便早期发现和治疗。

RET突变肺癌的诊断

RET突变肺癌的诊断依赖于影像学检查和组织活检。胸部CT扫描是发现肺部异常的常用方法，而PET-CT可以评估肿瘤的代谢活性和全身转移情况。组织活检是确诊肺癌的金标准，通过病理学检查确定肿瘤的组织学类型，并通过分子检测识别RET基因突变。

RET突变肺癌的治疗策略

手术治疗

：对于早期RET突变肺癌患者，手术切除是首选治疗方法。手术可以完全移除肿瘤组织，达到根治目的。术后根据病理分期和分子分型，决定是否需要进行辅助化疗或靶向治疗，以降低复发风险。

靶向治疗

：针对RET基因突变的靶向治疗是RET突变肺癌治疗的重要进展。目前已有多款RET抑制剂获批上市，如塞尔帕替尼等，这些药物可以特异性抑制RET融合蛋白，从而抑制肿瘤细胞的增殖。靶向治疗具有较好的疗效和较低的毒副作用，为患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗

：免疫治疗在RET突变肺癌中的应用仍在探索中。部分研究表明，RET突变肺癌可能对免疫治疗有一定的响应，但目前尚缺乏大规模临床试验数据支持。未来，免疫治疗可能成为RET突变肺癌综合治疗的一部分。

RET突变肺癌的预后

RET突变肺癌患者的预后受多种因素影响，包括肿瘤分期、分子分型、治疗方式等。早期手术切除的患者预后较好，5年生存率可达70%以上。而晚期患者由于肿瘤转移和耐药性问题，预后相对较差。随着靶向治疗和免疫治疗的发展，RET突变肺癌患者的预后有望进一步改善。

总结而言，RET突变肺癌的治疗需要综合考虑手术、靶向治疗和免疫治疗等多种手段。随着分子靶向治疗的不断进步，未来RET突变肺癌患者有望获得更好的治疗效果和生活质量。同时，加强RET突变肺癌的早期筛查和诊断，对于提高患者生存率和降低死亡率具有重要意义。

易平坚

广东省人民医院