组织活检与多基因检测：RET突变肺癌诊断的双剑合璧

在肺癌领域，RET基因突变被视作一种罕见但重要的分子亚型，对此类肺癌的诊断和治疗具有重大意义。本文将探讨组织活检和多基因检测在RET突变肺癌诊断中的关键作用，以及它们如何相互补充，提升诊断的准确性和治疗的个体化。

RET突变肺癌的概述

RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-2%，虽然比例不高，但由于其独特的生物学特性和治疗响应，成为了研究和临床关注的焦点。RET基因突变包括点突变和融合（重排），它们通过激活下游信号通路促进肿瘤细胞的增殖和存活。

组织活检：诊断的金标准

组织活检，即通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本进行病理学检查和分子检测，是肺癌诊断的金标准。对于RET突变肺癌而言，组织活检不仅能够提供确诊所需的病理证据，还能揭示肿瘤的分子特征，为后续的靶向治疗提供依据。

通过组织活检，病理学家可以观察肿瘤细胞的形态特征，判断肿瘤的类型和分化程度。同时，利用免疫组化、荧光原位杂交（FISH）等技术，可以检测RET基因的表达和重排情况，为RET突变的确诊提供直接证据。

分子信息：指导靶向治疗和预测预后

组织活检提供的分子信息对于RET突变肺癌的治疗至关重要。RET基因突变的肿瘤细胞对特定的靶向药物，如RET抑制剂，具有较高的敏感性。通过检测RET基因的突变状态，医生可以为患者选择合适的靶向治疗方案，提高治疗效果。

此外，RET基因突变的存在与否及其类型，也与患者的预后密切相关。一些研究表明，RET突变肺癌患者对免疫治疗的反应可能与野生型肺癌患者不同，RET突变可能是预后不良的指标之一。

液体活检与多基因检测：互补诊断工具

尽管组织活检在RET突变肺癌的诊断中占据核心地位，但在实际临床操作中，液体活检和多基因检测也发挥着重要作用。液体活检通过检测血液中的肿瘤DNA，可以用于无法进行组织活检或肿瘤组织难以获取的患者，以及治疗过程中的动态监测。

多基因检测则通过一次检测多个基因的突变和表达状态，为RET突变肺癌的诊断提供更全面的分子信息。这一技术可以识别除了RET之外的其他潜在治疗靶点，为患者提供更个体化的治疗方案。

提高诊断准确性和治疗个体化

组织活检与多基因检测的结合使用，可以显著提高RET突变肺癌的诊断准确性。组织活检提供了确诊的病理和分子证据，而多基因检测则补充了更广泛的分子信息，帮助医生全面了解肿瘤的分子特征，从而制定更精准的治疗方案。

此外，这种双剑合璧的诊断模式还有助于实现治疗的个体化。通过对肿瘤的分子特征进行深入分析，医生可以为每位患者定制个性化的治疗计划，提高治疗效果，减少不必要的副作用。

总结

RET突变肺癌的诊断和治疗是肺癌领域中的一个挑战，但随着组织活检技术和多基因检测技术的发展，我们对这类肿瘤的认识和处理能力有了显著提升。通过这两种技术的结合使用，我们不仅能够提高RET突变肺癌的诊断准确性，还能为患者提供更个体化、更有效的治疗方案，改善患者的预后。随着研究的深入，我们期待未来能够开发出更多针对RET突变肺癌的创新疗法，为患者带来更多希望。

伍传新

广州医科大学附属肿瘤医院