肝癌免疫治疗的生物标志物与精准医疗

肝癌，作为全球范围内日益严重的公共卫生问题，其发病率和死亡率正不断上升。特别是在肝细胞癌（HCC）这一类型中，传统的治疗手段如手术切除、肝移植、局部消融等虽已取得一定成效，但对于晚期或复发性肝癌患者来说，治疗效果仍不尽人意。随着医学研究的深入，免疫治疗作为一种新型治疗手段，在肝癌治疗领域取得了显著进展，尤其在提高患者生存质量和延长生存期方面展现了巨大潜力。

在众多免疫治疗药物中，免疫检查点抑制剂发挥着核心作用。程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体PD-L1是免疫检查点抑制剂的主要靶点。它们通过阻断癌细胞利用PD-L1途径逃避免疫系统的机制，激活患者自身的T细胞攻击肿瘤细胞。目前，纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等PD-1/PD-L1抑制剂已在晚期肝癌的二线治疗中显示出较好的疗效，并显著延长了患者的总生存期（OS）。这些成果为肝癌患者提供了新的治疗选择，尤其是对于传统治疗无效的患者。

为了进一步提升免疫治疗的效果，研究人员正在探索将免疫检查点抑制剂与其他治疗手段联合使用的可能性。这些联合治疗方法包括与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗、靶向治疗或不同免疫检查点抑制剂之间的联合。通过多途径增强免疫反应，旨在克服单一治疗的局限性，并提高治疗效果。此外，免疫组合疗法还包括局部治疗与免疫治疗的结合，如经动脉化疗栓塞（TACE）和射频消融等。这些局部治疗方法可以诱导肿瘤抗原释放，激活免疫系统，随后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，以达到更好的治疗效果。

精准医疗的实施需要依赖于生物标志物的识别。在肝癌免疫治疗中，预测免疫治疗响应的生物标志物是当前研究的热点。虽然目前尚无统一认可的生物标志物指导肝癌免疫治疗，但PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等指标正在被广泛研究。这些指标有助于实现更精准的患者筛选和治疗策略制定，为患者提供个性化的治疗方案。

除了免疫检查点抑制剂，细胞免疫治疗也在肝癌治疗中显示出潜力。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和自然杀伤（NK）细胞疗法等细胞免疫治疗手段在血液肿瘤中已取得显著成功，但在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段。这些疗法在肝癌治疗中面临肿瘤异质性、肿瘤微环境抑制等挑战，需要进一步的研究和探索。

总结来说，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的希望。随着对肝癌免疫微环境和生物标志物的进一步研究，我们有望实现更精准的免疫治疗策略，为肝癌患者提供更有效的治疗方案。这些研究不仅能够提高患者的生存质量和生存期，尤其是对于那些传统治疗手段效果不佳的晚期患者，而且能够推动肝癌治疗领域的进步，为全球范围内的肝癌患者带来福音。

王成虎

盐城市第一人民医院北区