FGFR突变胆管癌的个体化治疗：科学依据与实践

胆管癌是一种侵袭性较高的恶性肿瘤，预后不良，且在临床上缺乏有效的治疗手段。近年来，随着分子生物学的不断进步，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被揭示，为胆管癌的个体化治疗提供了新的科学依据和治疗策略。

FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一种跨膜受体，其突变可导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。在胆管癌中，FGFR突变率约为10-20%，主要表现为基因扩增、点突变和融合等。FGFR突变的胆管癌细胞对FGFR抑制剂表现出敏感性，提示FGFR通路的激活在胆管癌的发生发展中具有重要作用。

FGFR突变的诊断分型和预后评估

FGFR突变可作为胆管癌分子分型的重要标志物之一。通过基因检测技术，如PCR、FISH和NGS等，可对胆管癌患者进行FGFR突变的筛查，有助于指导个体化治疗方案的制定。此外，FGFR突变状态与胆管癌患者的预后密切相关，突变阳性患者往往预后较差，提示FGFR突变可作为预后评估的潜在指标。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用

FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌治疗中显示出较好的疗效，如BGJ398、Pemigatinib和Infigratinib等。单药治疗方面，FGFR抑制剂在FGFR突变阳性的胆管癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率可达30-50%。联合治疗方面，FGFR抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗等联合应用，可进一步提高疗效，改善患者生存状况。

FGFR突变胆管癌的个体化治疗策略

针对FGFR突变的胆管癌患者，个体化治疗策略主要包括：

早期筛查：通过基因检测技术，对胆管癌患者进行FGFR突变的早期筛查，实现精准诊断分型。

靶向治疗：根据FGFR突变状态，选择相应的FGFR抑制剂进行靶向治疗，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

联合治疗：联合应用FGFR抑制剂与其他治疗手段，如化疗、放疗、免疫治疗等，提高疗效，延长生存时间。

动态监测：治疗过程中，定期监测FGFR突变状态的变化，评估疗效和预后，及时调整治疗方案。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中具有重要作用，FGFR抑制剂为胆管癌的治疗提供了新的选择。个体化治疗策略有望进一步提高FGFR突变胆管癌患者的疗效和生存质量。未来仍需开展更多的临床研究，探索FGFR抑制剂的最佳应用策略，为胆管癌患者带来更大的生存获益。

夏文佳

江苏省肿瘤防治研究所