KRAS突变：非小细胞肺癌治疗的突破进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC中，KRAS基因突变是关键的致癌因素之一，尤其在肺腺癌中更为常见。KRAS突变不仅与肺癌的发生发展密切相关，而且对传统化疗的反应较差，给患者治疗带来了巨大挑战。近年来，随着对KRAS突变机制的深入研究和新药的研发，KRAS突变NSCLC的治疗取得了突破性进展，为患者带来了新的希望。

KRAS基因突变是NSCLC的关键致癌因素

KRAS基因编码一种G蛋白，参与细胞信号传导。KRAS突变导致G蛋白持续激活，进而激活下游信号通路，促进细胞增殖、存活和侵袭，从而诱发肺癌。KRAS突变在NSCLC中的发生率约为25%，在肺腺癌中可达30%。KRAS突变NSCLC患者往往预后较差，对传统化疗的反应也不理想。

KRAS突变NSCLC的治疗进展

靶向治疗

近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib是两个代表性的KRAS G12C抑制剂，通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。多项临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出较好的疗效和安全性，部分患者达到部分缓解，疾病控制率可达70%以上，成为KRAS突变NSCLC治疗的重要突破。

免疫治疗

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞，已成为NSCLC治疗的重要手段。然而，KRAS突变NSCLC患者对免疫单药治疗的反应率较低。近年来，研究者探索了免疫治疗与靶向治疗、化疗等的联合应用，以期提高KRAS突变NSCLC的疗效。部分临床研究初步显示，免疫治疗联合Sotorasib等靶向药物可提高KRAS突变NSCLC的客观缓解率和疾病控制率，为患者带来新的治疗选择。

联合治疗策略

针对KRAS突变NSCLC的复杂生物学特性，研究者正在探索多种联合治疗策略。除免疫治疗联合靶向治疗外，还包括靶向治疗与化疗、抗血管生成治疗等的联合应用。这些联合治疗策略旨在从不同机制抑制肿瘤生长，提高疗效，同时降低耐药风险。多项临床研究正在进行中，有望为KRAS突变NSCLC患者提供更多个体化治疗选择。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的关键因素，对传统治疗反应较差。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗策略取得了重要进展，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，随着对KRAS突变机制的进一步阐明和新药的不断研发，相信将有更多的治疗手段应用于临床，为患者带来更好的疗效和生活质量。

邢士超

余姚市人民医院城东院区