胃癌病理学的革新：分子分型的进步

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其病理学研究的进展对于疾病的诊断、分型及治疗具有重大意义。随着分子生物学技术的飞速发展，胃癌的病理分型已经从传统的形态学分型，进步到更为精细的分子分型，为胃癌的个体化治疗提供了新的思路和方法。

传统病理分型

在传统病理学中，胃癌的分型主要包括Borrmann分型、Lauren分型和WHO分型。Borrmann分型基于肿瘤的宏观形态，将胃癌分为息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型。Lauren分型则根据肿瘤细胞的形态和组织学特征，将胃癌分为肠型（幽门型）和弥漫型（非幽门型），此外还有混合型。WHO分型则侧重于肿瘤的组织学类型，包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌等多种类型。

分子分型病理

近年来，胃癌的分子分型取得了显著进展，主要得益于高通量测序技术和基因芯片技术的应用。以下是几种主要的分子分型方法：

TCGA分型

：根据肿瘤基因组特征，TCGA分型将胃癌分为EB病毒感染型（EBV）、微卫星不稳定型（MSI）、基因组稳定型（GS）和染色体不稳定型（CIN）四大类。

EB病毒感染型

：约占胃癌的8.8%，多见于男性，主要发生在胃底和胃体部位。其分子特征包括Pik3ca高频率突变、Arid1a和Bcor突变、TP53突变罕见、DNA超甲基化水平高、CDKN2A启动子高甲基化。

微卫星不稳定型

：约占胃癌的21.7%，多见于初诊年龄偏高的女性，好发于胃窦或幽门。其分子特征包括高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变、DNA超甲基化、MSI-H型预后较好。

基因组稳定型

：约占胃癌的20%，多见于初诊年龄偏低的患者，多属弥漫型。其分子特征包括CDH1和RhoA基因突变、TP53突变频率低、染色体异倍体水平低。

染色体不稳定型

：约占胃癌的50%，常见于胃食管交界处和贲门，多属肠型。其分子特征包括TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增、细胞周期调节基因扩增、EG。

这些分子分型不仅有助于我们更深入地理解胃癌的病理机制，也为胃癌的早期诊断、预后评估及个体化治疗提供了重要的分子标志物。随着分子生物学技术的不断进步，我们期待未来能够有更多突破性的发现，为胃癌患者带来更加精准有效的治疗方案。

张兰

河北医科大学第四医院