慢性淋巴细胞白血病治疗的精准医学：靶向CLL细胞

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及染色体异常和免疫逃逸等多种因素。随着分子生物学和免疫学的发展，CLL的治疗已从传统的化疗转变为精准靶向治疗，以提高疗效和减少副作用。

染色体异常是CLL发病的重要机制之一。研究发现，约50%的CLL患者存在染色体17p缺失，导致肿瘤抑制基因p53功能丧失，使CLL细胞逃避凋亡。此外，染色体12三体异常、11q缺失等也与CLL的发生发展密切相关。针对染色体异常的靶向治疗，如Bcl-2抑制剂，可诱导CLL细胞凋亡，已成为CLL治疗的新选择。

免疫逃逸是CLL细胞逃避机体免疫系统攻击的重要机制。CLL细胞通过多种途径抑制T细胞活性，如分泌免疫抑制因子、高表达PD-L1等，导致T细胞功能缺陷。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞活性，对CLL表现出良好疗效。此外，CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别CLL细胞的CAR分子，可高效杀伤CLL细胞，为CLL治疗带来新希望。

BTK抑制剂通过抑制B细胞受体信号通路，阻断CLL细胞的增殖和存活。CD20单克隆抗体通过特异性结合CLL细胞表面的CD20分子，诱导抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用，有效清除CLL细胞。这些靶向治疗药物的问世，为CLL患者提供了更多的治疗选择。

总之，随着对CLL发病机制的深入认识，精准靶向治疗已成为CLL治疗的主流方向。通过针对CLL细胞的关键分子和信号通路，可有效杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果，改善患者预后。未来，随着新靶点的发现和新药物的研发，CLL的精准治疗将不断取得新的突破，为患者带来更大的生存获益。

熊蓓蓓

成都市双流区第一人民医院