RET基因融合与突变：肺癌分子诊断的关键指标

肺癌作为一种全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其在分子层面的诊断与治疗方面已取得了显著进展。特别是RET（Rearranged during Transfection）基因异常激活作为一种关键的分子事件，在肺癌的发生和发展中扮演着至关重要的角色。本文将深入探讨RET基因融合与突变在肺癌中的分子机制及其在分子诊断中的意义。

RET基因位于人类第10号染色体上，编码的RET蛋白是一种跨膜的酪氨酸激酶受体，参与多种细胞信号传导过程。正常情况下，RET受体通过与配体结合激活下游信号通路，调节细胞增殖、分化和存活。然而，当RET基因发生异常，如基因融合或突变时，RET蛋白持续处于激活状态，导致细胞信号失衡，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在肺癌中，RET基因异常主要表现为两种形式：基因融合和基因突变。RET基因融合是指RET基因与其他基因片段发生重排，形成新的融合基因，导致RET蛋白异常激活。这种融合事件在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见，但与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。RET基因突变则涉及RET基因序列的改变，如点突变、插入或缺失，这些突变同样导致RET蛋白功能失常，促进肿瘤的发生。

RET基因融合和突变的检测对于肺癌的分子诊断至关重要。一方面，它们可作为预测患者对特定靶向治疗反应的生物标志物；另一方面，RET基因异常的检测有助于指导临床医生选择合适的治疗方案，提高治疗效果。目前，多种分子诊断技术已被应用于RET基因异常的检测，如荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。

荧光原位杂交（FISH）是一种利用荧光标记的DNA探针与目标DNA序列杂交的技术，可以检测到RET基因融合事件。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）是一种基于PCR技术的检测方法，可以用于检测RET基因突变。二代测序（NGS）是一种高通量测序技术，可以同时检测多个基因的突变和融合事件，具有高灵敏度和高特异性。

除了上述技术外，还有一些新的检测方法正在研究中，如数字PCR（dPCR）和液体活检技术。数字PCR是一种基于单分子PCR技术的检测方法，可以提供更高的灵敏度和精确度。液体活检是一种非侵入性的检测方法，通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）来分析肿瘤的基因变异。

总之，RET基因融合与突变在肺癌的发生、发展中扮演着关键角色，其检测对于肺癌的分子诊断和个体化治疗具有重要意义。随着分子诊断技术的发展和靶向治疗策略的不断优化，RET基因异常的检测和治疗将为更多肺癌患者带来希望。未来，我们需要进一步研究RET基因异常的分子机制，开发新的检测和治疗策略，以提高肺癌患者的治疗效果和生活质量。

于龙

郑州大学第一附属医院河医院区