KRAS突变肺癌治疗的免疫治疗策略：最新研究与未来展望

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，其在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。KRAS基因突变的NSCLC患者在肿瘤生物学行为和治疗响应上与其他类型的NSCLC患者存在显著差异，预后较差，且对传统化疗反应不佳，亟需新的治疗策略。本文将系统梳理KRAS突变NSCLC的治疗进展，特别是免疫治疗的最新研究，并展望未来治疗趋势。

KRAS基因突变的特点 KRAS基因突变主要发生在KRAS蛋白的第12、13位密码子，导致RAS蛋白持续激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和抗凋亡。KRAS突变NSCLC患者占比约25%，预后较差，5年生存率仅10%左右。由于KRAS蛋白缺乏明显的药物结合位点，针对KRAS突变的靶向治疗一直难以突破。

传统化疗的局限性 目前KRAS突变NSCLC的主要治疗手段仍是含铂双药化疗，但疗效有限，客观缓解率(ORR)约30%，中位无进展生存(PFS)仅4-6个月，且毒副反应较大。这提示我们需要开发新的治疗策略，以改善KRAS突变NSCLC患者的预后。

靶向治疗进展 近年来针对KRAS G12C突变的靶向药研究取得了突破，如Sotorasib、Adagrasib等，对KRAS G12C突变NSCLC患者显示出较好的疗效和安全性。这为KRAS突变NSCLC的治疗提供了新的选择。但KRAS其他突变亚型尚缺乏有效的靶向治疗手段，需要进一步研究。

免疫治疗进展 免疫治疗在KRAS突变NSCLC中也显示出一定的疗效。K药单药治疗KRAS突变NSCLC的ORR可达22%，中位PFS 3.6个月。免疫联合化疗、抗血管治疗等方案也在不断探索中，有望进一步提高疗效。这提示免疫治疗可能是KRAS突变NSCLC治疗的重要方向。

联合治疗策略 为了克服KRAS突变NSCLC对传统治疗的抵抗，联合治疗成为一种有前景的治疗策略。如免疫+靶向、免疫+化疗、免疫+抗血管等联合方案正在积极开展临床研究，初步结果显示出协同增效作用。这提示联合治疗可能是提高KRAS突变NSCLC疗效的有效途径。

精准医疗的潜力 KRAS突变NSCLC具有高度异质性，不同突变亚型、共突变等对治疗反应不同。未来通过液体活检、多组学等技术，精准筛选优势人群，制定个体化治疗方案，有望进一步提高疗效。这提示精准医疗可能是KRAS突变NSCLC治疗的重要方向。

总之，KRAS突变NSCLC的治疗正处在快速发展阶段，免疫治疗、靶向治疗、联合治疗等新策略不断涌现。未来通过精准医疗，有望进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果和患者生存，值得进一步关注和研究。随着研究的深入，相信KRAS突变NSCLC的治疗将取得更多突破，为患者带来更大的生存获益。

袁翠堂

上海电力医院