KRAS抑制剂：非小细胞肺癌患者治疗的新选择

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的分子异常，特别是在肺腺癌中占有较高比例。由于KRAS蛋白的持续激活状态，导致肿瘤细胞的增殖和存活能力显著增强，这使得传统化疗效果差，患者预后不佳。然而，随着分子生物学的深入研究和精准医疗的发展，针对KRAS基因突变的新型抑制剂和免疫治疗为NSCLC患者带来了新的治疗选择。

KRAS基因突变的生物学意义

KRAS基因编码的蛋白是RAS家族中的一员，参与细胞信号传导过程中的多个环节，对细胞的增殖、分化和存活具有重要的调控作用。KRAS基因突变导致其编码的蛋白持续处于激活状态，从而激活下游的RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，同时抑制细胞凋亡。这些生物学特性使得携带KRAS突变的NSCLC患者对传统化疗反应差，预后不良。

KRAS抑制剂的开发

长期以来，KRAS被认为是不可成药的靶点，因为其蛋白结构缺乏明显的药物结合位点。然而，近年来的研究突破了这一瓶颈，发现了KRAS蛋白的突变体（如G12C）具有特定的结合位点，使得小分子抑制剂的开发成为可能。这些KRAS抑制剂通过与KRAS蛋白的突变体结合，阻断其与下游效应分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS抑制剂的临床应用

目前，已有多个KRAS抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已获得批准用于携带特定KRAS突变的NSCLC患者的治疗。这些药物的疗效和安全性已在多项临床研究中得到验证，为患者提供了新的治疗选择。值得注意的是，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用在部分患者中显示出协同增效作用，有望进一步提高治疗效果。

KRAS抑制剂的优势和挑战

与传统化疗相比，KRAS抑制剂具有较好的靶向性和较低的毒副作用。然而，KRAS抑制剂也面临一些挑战，如药物的耐药性、KRAS突变的异质性以及部分患者对药物的不敏感性等。未来的研究需要进一步优化KRAS抑制剂的疗效和安全性，并探索与其他治疗手段的联合应用，以实现对KRAS突变NSCLC患者的精准治疗。

结语

KRAS抑制剂的开发为携带KRAS基因突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择。随着对KRAS突变生物学特性的深入认识和新型抑制剂的不断涌现，我们有理由相信，KRAS抑制剂将在未来NSCLC的精准治疗中发挥越来越重要的作用。同时，我们也需要加强多学科合作，不断探索KRAS抑制剂的优化策略和联合治疗模式，以期为NSCLC患者提供更有效、更安全的治疗手段。

闫志钧

哈尔滨医科大学附属第一医院南岗院区