乙肝病毒与肝癌：感染、免疫逃逸及癌变过程

肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作为一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。乙肝病毒（HBV）感染是导致肝癌的重要因素之一，其在肝癌发生发展中扮演着关键角色。本文将详细阐述乙肝病毒感染、免疫逃逸以及最终导致肝癌的复杂过程。

乙肝病毒是一种DNA病毒，其感染人体后，主要侵袭肝脏。病毒通过其表面抗原（HBsAg）与肝细胞表面的受体结合，进而侵入细胞内部。病毒DNA在肝细胞内复制，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），这是乙肝病毒持续感染的关键因素。由于cccDNA半衰期长，不易被清除，导致病毒能在宿主体内长期存在。

乙肝病毒感染导致肝癌的机制包括直接和间接两种。直接机制是指病毒DNA整合到宿主细胞基因组中，引发基因突变、染色体不稳定以及细胞周期调控异常，从而促进肝细胞的恶性转化。间接机制则涉及病毒蛋白对宿主细胞信号通路的干扰，导致细胞凋亡减少、炎症反应和免疫逃逸。

免疫逃逸是乙肝病毒逃避宿主免疫监视的一种策略。病毒通过多种方式抑制宿主的免疫应答，包括抑制主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、干扰T细胞信号通路以及诱导调节性T细胞（Treg）的产生。这些机制使得病毒能在宿主体内存活，同时增加肝细胞癌变的风险。

在乙肝病毒感染的基础上，肝细胞反复受损和修复，这一过程称为肝纤维化。长期的肝纤维化会导致肝硬化，而肝硬化是肝癌发生的高危因素。此外，遗传因素、环境因素（如饮酒、黄曲霉素暴露）以及代谢因素（如肥胖、糖尿病）也会协同促进肝癌的发生。

综上所述，乙肝病毒感染、免疫逃逸以及肝纤维化和肝硬化的形成共同推动了肝癌的发展。因此，预防乙肝病毒感染、及时抗病毒治疗以及对高危人群的定期筛查对于降低肝癌的发病率和死亡率至关重要。通过深入理解乙肝病毒与肝癌的关系，我们可以更好地制定预防和治疗策略，以减少这一疾病的负担。

赵建鹤

滑县人民医院