胃癌免疫治疗：从实验室到临床的应用

胃癌，这一在全球范围内发病率和死亡率均居高的恶性肿瘤，不仅对人类健康构成重大威胁，更成为医学领域亟需攻克的难关。根据世界卫生组织（WHO）的统计数据，每年因胃癌而丧生的人数高达数十万。传统的胃癌治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，虽然在控制疾病进展方面发挥了一定作用，但由于胃癌的高度异质性和复杂的免疫逃逸机制，这些传统的治疗手段的疗效并不总是令人满意。因此，探索更有效的治疗手段已成为医学研究的重要任务。

在众多新兴治疗手段中，免疫治疗因其独特的治疗机制和显著的治疗效果，逐渐成为胃癌治疗的新方向。免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在这个过程中，免疫细胞尤其是T细胞扮演着至关重要的角色。T细胞在识别肿瘤特异性抗原后，能够被激活并迅速扩增，有效地对肿瘤细胞进行杀伤。然而，在许多胃癌患者的体内，T细胞的活性常常受到抑制，导致免疫监视功能减弱，使得肿瘤得以生长和扩散。

近年来，免疫检查点抑制剂的研究进展为胃癌免疫治疗提供了新的思路。这类药物通过特异性阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的活性，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。以PD-1/PD-L1抑制剂为例，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除T细胞的抑制状态，使其能够重新识别并攻击肿瘤细胞。在一些晚期胃癌患者中，免疫检查点抑制剂已经显示出较好的疗效和生存获益。

除了免疫检查点抑制剂，其他类型的免疫治疗药物也在不断涌现，例如细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。这些疗法通过不同的机制调节免疫反应，为胃癌患者提供了更多的治疗选择。

然而，免疫治疗并非没有局限性。其疗效受到肿瘤的免疫微环境、患者的免疫状态等多种因素的影响。此外，免疫治疗相关的不良反应也是不容忽视的问题，如免疫相关性肺炎、肝炎等。因此，在临床应用中，需要严格把握适应症，合理选择治疗方案，并密切监测患者的免疫状态和不良反应。

免疫治疗的另一个关键挑战是精准筛选适应症。由于不同患者对免疫治疗的反应存在差异，因此需要通过生物标志物来预测哪些患者可能从免疫治疗中获益。例如，PD-L1的表达水平已被用作预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的生物标志物。此外，肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等也被研究用于预测免疫治疗的疗效。

为了优化治疗方案，研究者正在探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，如免疫治疗与化疗、靶向治疗或放疗的联合。这些联合治疗策略旨在提高治疗效果，同时减少不良反应。例如，某些研究表明，免疫治疗与化疗的联合应用可以增强免疫反应，提高治疗效果。

控制免疫治疗相关的不良反应也是临床应用中的重要问题。为了减少不良反应，研究者正在探索预测和监测不良反应的方法。此外，个体化治疗策略，如根据患者的免疫状态和肿瘤特征调整治疗方案，也是减少不良反应的有效途径。

综上所述，免疫治疗为胃癌的治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入和新药的不断涌现，免疫治疗有望在未来成为胃癌治疗的重要手段。然而，如何精准筛选适应症、优化治疗方案、控制不良反应，仍是未来研究和临床应用中需要解决的关键问题。让我们拭目以待，期待免疫治疗为胃癌患者带来更多的福音。

王亮

粤北人民医院本部