胃癌病理：从传统分型到分子层面的转变

胃癌，作为消化道恶性肿瘤中的常见类型，其病理分型在诊断、治疗和预后评估中扮演着至关重要的角色。随着医学技术的不断进步，胃癌的病理分型已经从传统的形态学分型，拓展到了更加深入的分子层面分型。以下是对胃癌传统病理分型和分子分型方法的详细介绍，以及它们在胃癌诊断和治疗中的重要作用。

传统病理分型

Borrmann分型

Borrmann分型根据肿瘤的生长方式和形态学特征，将胃癌分为以下四种类型：息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型。这种分型对于手术切除的可能性和预后评估具有一定的指导意义。

Lauren分型

Lauren分型则根据肿瘤的组织学特征，将胃癌分为肠型（幽门型）、弥漫型（非幽门型）和混合型。其中，肠型胃癌与幽门螺杆菌感染有着密切的联系，而弥漫型胃癌则与遗传性非息肉病性结直肠癌综合征相关联。

WHO分型

WHO分型依据肿瘤细胞的形态学特征，将胃癌细分为多种类型，包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和未分化癌等。这种分类有助于指导临床治疗和预后评估。

分子分型

分子分型的发展得益于高通量测序技术和基因芯片技术的进步，它为胃癌的精准医疗提供了新的视角。

TCGA分型

TCGA分型是胃癌分子分型的重要里程碑，将胃癌分为EB病毒感染型（EBV）、微卫星不稳定型（MSI）、基因组稳定型（GS）和染色体不稳定型（CIN）四种分子亚型。

EB病毒感染型胃癌

：占所有胃癌的8.8%，多见于男性，主要发生在胃底和胃体部位。特征包括Pik3ca基因高频率突变、Arid1a和Bcor突变、TP53突变罕见、DNA超甲基化水平高、CDKN2A启动子高甲基化等。

微卫星不稳定型胃癌

：占21.7%，多见于初诊年龄偏高的女性，好发于胃窦或幽门部位。特征包括高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变、DNA超甲基化、MSI-H型预后较好。

基因组稳定型胃癌

：占20%，多见于初诊年龄偏低的患者，多属弥漫型胃癌。特征包括CDH1和RhoA基因突变、TP53突变频率低、染色体异倍体水平低。

染色体不稳定型胃癌

：占50%，常见于胃食管交界处和贲门部位，多属肠型胃癌。特征包括TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增、细胞周期调节基因扩增、EGFR基因扩增等。

分型在胃癌诊断和治疗中的应用

胃癌的传统病理分型和分子分型为临床提供了重要的诊断依据和治疗指导。传统病理分型侧重于肿瘤的形态学特征，而分子分型则深入到肿瘤的基因层面，揭示了肿瘤的生物学行为和潜在的治疗靶点。例如，EB病毒感染型胃癌可能对某些靶向药物敏感，而微卫星不稳定型胃癌患者可能从免疫治疗中获益。基因组稳定型和染色体不稳定型胃癌的识别有助于选择合适的化疗方案。

随着分子生物学技术的不断发展，胃癌的分子分型将变得更加精细化。这不仅有助于提高胃癌的诊断准确性，还可能为患者提供更加个性化的治疗方案，从而提高治疗效果和生存质量。未来的研究将进一步探索胃癌分子分型与临床治疗之间的联系，为胃癌患者带来更加精准的医疗选择。

邓雨霞

东南大学附属中大医院