近年来,KRAS基因突变成为非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域的研究热点之一。KRAS G12C突变作为其中的一个亚型,其在肺癌患者中的发生率约为13%,在某些肺癌亚型中甚至高达25%。针对KRAS G12C突变的治疗,KRAS蛋白激活抑制剂的问世为患者带来了新的治疗希望。
KRAS蛋白是细胞内重要的信号传导分子,其突变导致蛋白持续激活,进而导致肿瘤细胞的无限制增殖。KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白特异性结合,阻断其与下游信号分子的相互作用,从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究显示,KRAS G12C抑制剂单药治疗可显著延长患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),且不良反应可管理。
为了进一步提高治疗效果,KRAS G12C抑制剂可与其他治疗手段联合应用。联合免疫治疗可增强机体对肿瘤的免疫应答,联合靶向治疗可针对肿瘤的多个信号通路,联合化疗可直接杀伤肿瘤细胞。临床试验结果表明,联合治疗相较于单药治疗可进一步改善患者预后。
然而,耐药是KRAS G12C抑制剂面临的主要挑战。研究显示,肿瘤细胞可能通过KRAS蛋白的旁路激活、下游信号分子的突变等机制产生耐药。因此,未来研究需深入探索耐药机制,通过基因检测、生物标志物分析等手段,实现KRAS G12C突变肺癌患者的个体化治疗,以延长患者生存期,改善生活质量。总之,KRAS G12C抑制剂的问世为KRAS G12C突变肺癌患者带来了治疗新突破,联合治疗策略的应用有望进一步提高疗效。未来个体化治疗的实现将为患者带来更大的生存获益。
何佳鹏
河北省人民医院