胃癌免疫治疗：激活免疫系统对抗肿瘤的新策略

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略不断推陈出新。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为胃癌患者带来了新的希望。本文将详细阐述胃癌免疫治疗的原理、疗效及应用前景。

胃癌免疫治疗的基本原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。这一策略的核心在于免疫检查点抑制剂，它们能够解除肿瘤细胞对免疫系统的“抑制”，恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。免疫检查点包括程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1），以及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）。通过抑制这些检查点，免疫细胞能够重新获得对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。PD-L1单抗和dMMR/MSI-H适应症下的免疫单药治疗是胃癌免疫治疗的两种主要形式。

信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，在胃癌的一线治疗中显示出显著的疗效。研究表明，信迪利单抗能够显著降低胃癌患者的死亡风险，并在一线治疗中首次实现总生存期（OS）突破至19个月。这一结果不仅证实了免疫治疗在胃癌治疗中的重要作用，也标志着免疫治疗在胃癌治疗中取得了里程碑式的进展。

除了单独使用免疫治疗外，免疫治疗还可以与其他治疗手段如化疗联合使用，以达到更好的疗效。例如，SOX方案联合纳武利尤单抗用于一线治疗胃癌（条件是PD-L1 CPS≥5），或帕博利珠单抗联合化疗作为一线治疗晚期转移性胃癌的选择之一。这种联合治疗策略可以增强免疫应答，提高治疗效果。研究表明，与单独化疗相比，联合免疫治疗能够显著提高患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），延长总生存期（OS）。

值得注意的是，免疫治疗可能引起一些特定的现象，如假性进展，即在免疫治疗初期，肿瘤体积可能暂时增大，但随后出现缩小，这可能与免疫细胞浸润有关。此外，免疫治疗还可能引起一些免疫相关不良反应，如皮疹、腹泻、肝炎等。但总体而言，其安全性评价良好，通常不会导致严重的不良反应。这使得免疫治疗成为胃癌患者的一种安全有效的治疗选择。

总之，针对不同阶段和类型的胃癌，医生会根据具体情况选择最合适的免疫治疗策略。免疫治疗能有效激活机体内抗肿瘤免疫应答，延长患者生存时间，尤其适合晚期转移性胃癌的治疗。信迪利单抗作为一线治疗药物，不仅提高了胃癌患者的无进展生存期（PFS），还显著降低了死亡风险。某些情况下，如存在dMMR/MSI-H特征的胃癌，单独使用免疫治疗也可能取得良好的效果。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，这一策略将为胃癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

未来，胃癌免疫治疗的研究方向包括：1）开发新型免疫检查点抑制剂，如TIGIT、LAG-3等；2）探索免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）的联合应用；3）深入研究免疫治疗的耐药机制，为克服耐药提供新思路；4）开展基于生物标志物的精准免疫治疗研究，筛选优势人群，提高疗效。随着免疫治疗的不断发展，相信将为胃癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。

叶骅

东台市人民医院