慢性淋巴细胞白血病：遗传易感性与环境暴露的影响

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种临床进展缓慢的慢性血液系统恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多个生物学层面的因素。本文将从疾病原理的角度出发，深入探讨CLL的发病机制、临床表现及诊断流程，以便更好地理解这一疾病。

1. CLL的发病机制

CLL的发病与遗传易感性有着密切的联系。研究表明，部分CLL患者存在染色体异常，如13q缺失、11q缺失、17p缺失等，这些异常可能导致抑癌基因功能丧失，从而促进白血病细胞的无限制增殖。抑癌基因的正常功能是抑制细胞的恶性增殖，而其功能的丧失则为白血病细胞的生长提供了条件。

除遗传因素外，环境暴露也是CLL发病的重要因素之一。吸烟、长期接触辐射等不良环境暴露可能增加个体患CLL的风险。这些环境因素可能通过损伤DNA，增加突变率，从而影响细胞的正常功能，为白血病的发生提供了可能。

免疫系统的异常也是CLL发病的关键因素。在CLL中，T细胞的功能可能存在缺陷，这可能导致白血病细胞逃避免疫监视，从而促进疾病的进展。正常情况下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，但在CLL患者中，这一机制可能受到干扰，使得白血病细胞得以存活和增殖。

2. CLL的临床表现

CLL的症状表现较为多样，包括但不限于疲劳、淋巴结肿大、脾脏肿大、反复感染和出血倾向等。这些症状往往进展缓慢，部分患者甚至在疾病早期无明显症状。因此，CLL的早期识别和诊断尤为重要，有助于及时干预和治疗。

疲劳是CLL患者常见的非特异性症状，可能与贫血、慢性疾病状态或白血病细胞对正常造血功能的抑制有关。淋巴结肿大和脾脏肿大则是由于白血病细胞在这些器官中的积聚所引起。反复感染可能与白血病细胞对免疫系统的抑制有关，而出血倾向则可能与血小板减少或凝血功能异常相关。

3. CLL的诊断流程

CLL的诊断需要综合运用多种检查手段，以确保诊断的准确性和全面性。以下是CLL诊断过程中常用的几种检查方法：

（1）外周血检查：通过对患者外周血的检查，可以检测白细胞计数、淋巴细胞比例等关键指标，这些指标的异常升高往往提示CLL的存在。

（2）骨髓活检：通过骨髓活检，医生可以评估骨髓中白血病细胞的浸润程度，这对于CLL的诊断和分期具有重要意义。

（3）免疫表型分析：利用流式细胞术检测白血病细胞表面的免疫标志物，有助于识别和分类白血病细胞，为CLL的确诊提供重要依据。

（4）分子遗传学检查：通过检测染色体异常、基因突变等分子标志，可以进一步揭示CLL的遗传学背景，为个体化治疗提供指导。

（5）影像学检查：如CT、MRI等影像学检查，可以评估淋巴结、脾脏等器官的肿大情况，为CLL的诊断和治疗提供重要信息。

综上所述，慢性淋巴细胞白血病的发病机制复杂，涉及遗传易感性、环境暴露和免疫系统异常等多个因素。通过详细的临床表现和诊断流程，有助于早期识别和诊断CLL，从而为患者制定个体化的治疗方案，改善预后。随着医学研究的不断深入，我们对CLL的理解将更加全面，为患者提供更有效的治疗手段。

谢咪雪

浙江大学医学院附属第一医院城站院区