弥漫大B细胞淋巴瘤的综合治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，约占所有淋巴瘤的三分之一。它是一种侵袭性淋巴瘤，表现为全身症状、淋巴结肿大、脏器受累和外周血异常。本文将详细介绍弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制、临床表现和综合治疗策略。

一、弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制 弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、病毒和免疫因素。部分患者存在染色体易位，如t(14;18)、t(3;14)等，导致B淋巴细胞表面抗原异常表达，进而诱发淋巴瘤。此外，EB病毒、HIV等病毒感染也与DLBCL的发病相关。免疫功能紊乱，如自身免疫病、免疫抑制剂使用等，也可能增加DLBCL的发病风险。这些因素共同作用，导致B淋巴细胞的恶性转化和肿瘤的发生。

二、弥漫大B细胞淋巴瘤的临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括发热、盗汗、体重减轻等全身症状，以及无痛性淋巴结肿大、脏器受累和外周血异常。淋巴结受累最常见，以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大为主。脏器受累多见于胃肠道、肺、骨髓等。部分患者可出现外周血异常，如贫血、血小板减少等。这些临床表现提示DLBCL的侵袭性和多脏器受累特点。

三、弥漫大B细胞淋巴瘤的综合治疗策略 1. 化疗：化疗是DLBCL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。化疗的目的是最大限度地减轻肿瘤负荷，提高生存质量。R-CHOP方案是目前DLBCL的标准一线治疗方案，具有较高的疗效和可接受的毒副反应。

靶向治疗：针对DLBCL的特定分子靶点，如CD20、CD30等，可采用相应的单克隆抗体进行治疗，如利妥昔单抗、奥布替尼等。靶向治疗可提高疗效，减少化疗相关毒副反应。对于表达CD20的DLBCL患者，利妥昔单抗联合化疗可提高完全缓解率。对于表达CD30的DLBCL患者，奥布替尼可作为一种有效的治疗手段。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫功能，识别和杀伤肿瘤细胞。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂等。免疫治疗在部分DLBCL患者中可取得较好的疗效。PD-1/PD-L1抑制剂通过解除肿瘤细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的抗肿瘤活性。对于部分PD-L1高表达的DLBCL患者，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗可获得较好的疗效。

造血干细胞移植：对于部分高危或复发难治的DLBCL患者，可考虑行造血干细胞移植，以清除残留的肿瘤细胞，提高长期生存率。造血干细胞移植包括自体移植和异基因移植，可作为一种挽救性治疗手段。对于部分高危DLBCL患者，早期行自体造血干细胞移植可获得较好的疗效。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期、分子分型等因素，制定个体化的治疗方案。化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等多种治疗手段的联合应用，有助于提高DLBCL的疗效，改善患者的预后。随着新药和新技术的不断涌现，DLBCL的治疗前景将更加光明。未来，我们期待更多针对DLBCL的新药和新疗法，如双特异性抗体、细胞免疫疗法等，为DLBCL患者带来更大的生存获益。

孙秀华

大连医科大学附属第二医院